【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本披露内容涉及新颖类固醇化合物、其医学用途且特别是在治疗与gabaa受体的α3亚型相关联的疾病和障碍，例如治疗肥胖症、食欲亢进障碍、普拉德-威利综合征(prader-willi’s syndrome)、多囊卵巢综合征和/或糖尿病中的用途。所述披露内容还涉及减少和/或预防超重。另外，披露了相关药物组合物和化妆品组合物。
技术介绍
1、γ-氨基丁酸(gaba)是中枢神经系统中的主要抑制性神经递质，并且在身体的其余部位中作用于gabaa和gabab受体。
2、gabaa受体具有位于大脑不同区域中的几种亚型并且与不同的cns障碍和症状相关。一些gabaa受体位于突触内(突触内的)，而另一些位于突触外(突触外的)。一些gabaa受体调节性类固醇可以在生理浓度下自行开放突触外的gabaa受体(紧张性抑制)，但不能开放突触内受体(相位抑制)。这两种类型的效应取决于对gabaa受体的不同机制，并且这些效应还取决于受体的亚基组成。另外，正向gabaa受体调节性类固醇(gams)可以同时增强gaba在突触外和突触内受体中的效应。受体亚型α4,β...
【技术保护点】
1.如式1中所示的3α-乙炔基-3β-羟基-5α-雄甾烷-17-甲肟
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是3α-乙炔基-3β-羟基-5α-雄甾烷-17-甲肟或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物或者其化妆品上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中所述化合物或其药学上可接受的盐、水合物、前药或溶剂化物或者其化妆品上可接受的盐、水合物、前体或溶剂化物包含氢的3H同位素。
4.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中所述化合物或其药学上可接受的盐、水合物、前药或溶剂化物或者其化妆品...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.如式1中所示的3α-乙炔基-3β-羟基-5α-雄甾烷-17-甲肟
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是3α-乙炔基-3β-羟基-5α-雄甾烷-17-甲肟或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物或者其化妆品上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中所述化合物或其药学上可接受的盐、水合物、前药或溶剂化物或者其化妆品上可接受的盐、水合物、前体或溶剂化物包含氢的3h同位素。
4.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中所述化合物或其药学上可接受的盐、水合物、前药或溶剂化物或者其化妆品上可接受的盐、水合物、前体或溶剂化物包含氢的2h同位素。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中所述药学上或化妆品上可接受的盐是钠盐。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，用于作为药物使用。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，用于在预防、缓解和/或治疗类固醇相关cns障碍或疾病、自身免疫性疾病和/或糖尿病中使用。
8.根据权利要求7所述用于使用的化合物，其中所述类固醇相关cns障碍或疾病选自下组，该组由以下组成：食欲亢进障碍；肥胖症；普拉德-威利综合征；多囊卵巢综合征；食欲增加障碍；糖尿病中的肥胖症；病理性食物渴望；下丘脑性肥胖症；库兴综合征；与下丘脑损伤相关联的食欲亢进障碍；酗酒；物质使用障碍；酒精和/或物质使用障碍的复发；癫痫；月经周期依赖性癫痫；癫痫发作障碍；癫痫小发作恶化；记忆紊乱；学习紊乱；月经周期关联的记忆改变；压力相关记忆改变；压力相关学习困难；肝性脑病；唐氏综合征；阿尔茨海默病；抑郁；压力相关抑郁；经前期综合征；经前期烦躁障碍；月经周期关联的情绪改变；负面情绪，比如紧张、易怒和抑郁；偏头痛；月经周期关联的偏头痛；压力关联的偏头痛；嗜睡症且特别是压力相关嗜睡症；镇静；特发性嗜睡症；睡眠障碍；疲劳综合征；耗竭综合征；月经周期关联的睡眠障碍；注意力障碍；月经周期关联的注意力集中困难；adhd；活动性障碍；原发性震颤；图雷特综合征；平衡紊乱；运动功能紊乱；以及笨拙。
9.根据权利要求7或8所述用于使用的化合物，其中所述cns障碍或疾病、自身免疫性疾病和/或糖尿病与gabaa受体的α3亚型，比如该gabaa受体的α3β2γ2亚型相关联。
10.根据权利要求7至9中任一项所述用于使用的化合物，其中所述类固醇相关cns障碍或疾病选自下组，该组由以下组成：食欲亢进障碍；肥胖症；普拉德-威利综合征；多囊卵巢综合征；食欲增加障碍；糖尿病中的肥胖症；病理性食物渴望；下丘脑性肥胖症；库兴综合征；与下丘脑损伤相关联的食欲亢进障碍；酗酒；物质使用障碍；酒精和/或物质使用障碍的复发；比如该组由以下组成：食欲亢进障碍；肥胖症；普拉德-威利综合征；多囊卵巢综合征；食欲增加障碍；糖尿病中的肥胖症；病理性食物渴望；下丘脑性肥胖症；库兴综合征和与下丘脑损伤相关联的食欲亢进障碍。
11.根据权利要求7至10中任一项所述用于使用的化合物，其中所述类固醇相关cns障碍或疾病是肥胖症。
12.根据权利要求7至10中任一项所述用于使用的化合物，其中所述类固醇相关cns障碍是食欲亢进障碍。
13.根据权利要求7至10中任一项所述用于使用的化合物，其中所述类固醇相关cns障碍或疾病是普拉德-威利综合征。
14.根据权利要求7至10中任一项所述用于使用的化合物，其中所述类固醇相关cns障碍或疾病是多囊卵巢综合征。
15.根据权利要求7、9和10中任一项所述用于使用的化合物，其中所述糖尿病是ii型糖尿病。
16.根据权利要求7至10中任一项所述用于使用的化合物，其中所述类固醇相关cns障碍或疾病是酗酒或物质使用障碍。
17.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，用于在预防、缓解和/或治疗由暴露于至少一种内源性或外源性3α-羟基-类固醇引起的病状。
18.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，用于在预防、缓解和/或治疗由抗炎类固醇、绝经后疗法和/或口服避孕药引起的副作用中使用。
19.根据权利要求10至15中任一项所述用于使用的化合物，其中所述用途导致体重的降低，任选地所述降低在1至20天后，比如3至15天后、比如5至10天后看到。
20.根据权利要求6至19中任一项所述用于使用的化合物，其中所述化合物是静脉内、经鼻、经直肠、阴道内、经皮、肌肉内或口服施用的。
21.根据权利要求20所述用于使用的化合物，其中所述施用是口服或经鼻施用。
22.根据权利要求6至21中任一项所述用于使用的化合物，其中所述化合物以从约0.1至约300mg/kg体重，比如从约0.2至约200mg/kg体重的剂量，比如从约0.3至约150mg、比如约0.4至约150mg/kg体重、比如约0.5至约120mg/kg体重、比如从约1至约100mg/kg体重、比如从约1至约50mg/kg体重、比如从约1至约5mg/kg体重、比如约1mg/kg体重的剂量施用。
23.根据权利要求22所述用于使用的化合物，其中所述剂量是从约0.2至约200mg/kg体重。
24.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或根据权利要求6至23中任一项所述用于使用的化合物，其中所述化合物提供对γ-氨基丁酸(gaba)和/或任何gabaa受体调节性类固醇(gams)对该gabaa-受体α3亚型的效应的拮抗效应。
25.根据权利要求1至5和24中任一项所述的化合物或根据权利要求6至24中任一项所述用于使用的化合物，其中所述化合物提供对γ-氨基丁酸(gaba)对该gabaa受体α3亚型的效应的拮抗效应。
26.根据权利要求1至5和24中任一项所述的化合物或根据权利要求6至25中任一项所述用于使用的化合物，其中所述化合物提供对任何gabaa受体调节性类固醇(gams)对该gabaa-受体α3亚型的效应的拮抗效应。
27.根据权利要求1至5和24至26中任一项所述的化合物或根据权利要求6至26中任一项所述用于使用的化合物，其中所述化合物进一步提供对γ-氨基丁酸(gaba)和/或任何gabaa受体调节性类固醇(gams)对gabaa受体α1、α2、α4和/或α5亚型的效应的拮抗效应。
28.一种药物组合物，该药物组合物包含治疗有效量的如权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、前药或溶剂化物以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
29.根据权利要求28所述的药物组合物，用于根据权利要求7至27中任一项所述使用。
30.一种治疗、缓解和/或预防类固醇相关cns障碍、自身免疫性疾病和/或糖尿病的方法，该方法包括向有需要的患者施用药学有效量的如式1中所示的3α-乙炔基-3β-羟基-5α-雄甾烷-17-甲肟
31.根据权利要求30所述的治疗、缓解和/或预防的方法，其中所述类固醇相关cns障碍或疾病选自下组，该组由以下组成：食欲亢进障碍；肥胖症；普拉德-威利综合征；多囊卵巢综合征；食欲增加障碍；糖尿病中的肥胖症；病理性食物渴望；下丘脑性肥胖症；库兴综合征；与下丘脑损伤相关联的食欲亢进障碍；酗酒；物质使用障碍；酒精和/或物质使用障碍的复发；癫痫；月经周期依赖性癫痫；癫痫发作障碍；癫痫小发作恶化；记忆紊乱；学习紊乱；月经周期关联的记忆改变；压力相关记忆改变；压力相关学习困难；肝性脑病；唐氏综合征；阿尔茨海默病；抑郁；压力相关抑郁；经前期综合征；经前期烦躁障碍；月经周期关联的情绪改变；负面情绪，比如紧张、易怒和抑郁；偏头痛；月经周期关联的偏头痛；压力关联的偏头痛；嗜睡症且特别是压力相关嗜睡症；镇静；特发性嗜睡症；睡眠障碍；疲劳综合征；耗竭综合征；月经周...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·巴克斯特伦，G·拉加金，杰西卡·肖斯泰特，
申请(专利权)人：梅克芳股份公司，
类型：发明
国别省市：
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