【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本说明书涉及使用取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物、其形式及其药物组合物来治疗以异常形式的微管相关蛋白tau(mapt)的积累为特征的神经退行性疾病的方法。
技术介绍
1、tau蛋白病(tauopathies)是一组神经退行性疾病，其特征是异常形式的微管相关蛋白tau(mapt)积累和聚集，导致受影响脑区的神经元和神经胶质中神经原纤维缠结(nft)和成对螺旋丝(phf)的形成。tau的积累和聚集是超过18种不可逆神经退行性疾病(统称为tau蛋白病)的主要病理标志。这些疾病包括额颞叶痴呆(ftd)、进行性核上性麻痹(psp)和阿尔茨海默病(ad)，当其由mapt基因1突变引起时，可能是散发性的或遗传性的。据估计，tau蛋白病占所有痴呆病例的10-20％；影响着美国约55000人。目前，还没有有效的疾病改善治疗方法，正在进行临床试验的专注于tau蛋白病的实验药物也很少。
2、tau蛋白由位于染色体17q21上的mapt基因编码，是微管稳定和组装所必需的。微管对于轴突运输和维持细胞的结构完整性很重要。在成人大脑中，tau位于神经...
【技术保护点】
1.一种在有需要的受试者中治疗以异常形式的微管相关蛋白Tau(MAPT)积累为特征的神经退行性疾病的方法，包括向所述受试者施用有效量的式(I)化合物：
2.根据权利要求1所述的方法，其中R1选自由苯基、呋喃基、噻吩基、1H-吡唑基、1H-咪唑基、异恶唑基、1,3-噻唑基、1,3-恶唑基、四唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-恶二唑基、1,3,4-恶二唑基、1,2,3-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并呋喃基和喹啉基组成的组。
3.根据权利要求1所述的方法，其中R1是选自由呋喃基、噻吩基、1,3-噻唑基、1,3-恶唑基和吡啶基组成的
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种在有需要的受试者中治疗以异常形式的微管相关蛋白tau(mapt)积累为特征的神经退行性疾病的方法，包括向所述受试者施用有效量的式(i)化合物：
2.根据权利要求1所述的方法，其中r1选自由苯基、呋喃基、噻吩基、1h-吡唑基、1h-咪唑基、异恶唑基、1,3-噻唑基、1,3-恶唑基、四唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-恶二唑基、1,3,4-恶二唑基、1,2,3-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并呋喃基和喹啉基组成的组。
3.根据权利要求1所述的方法，其中r1是选自由呋喃基、噻吩基、1,3-噻唑基、1,3-恶唑基和吡啶基组成的组的杂芳基。
4.根据权利要求1所述的方法，其中r3是c2-6烷基，其中c2-6烷基含有具有(s)构型的手性碳。
5.根据权利要求1所述的方法，其中r3是c2-6烷基，其中c2-6烷基含有具有(r)构型的手性碳。
6.一种在有需要的受试者中治疗以异常形式的微管相关蛋白tau(mapt)积累为特征的神经退行性疾病的方法，包括向所述受试者施用有效量的选自由以下项组成的组的化合物或其形式：
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述化合物或其形成选自由以下项组成的组：
8.一种在有需要的受试...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·J·巴拉萨，J·K·特里默，Y·余，X·张，
申请(专利权)人：PTC医疗公司，
类型：发明
国别省市：
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