【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、tau是富集在脑中的微管相关蛋白大家族中的一员。tau主要存在于中枢神经系统的神经元中并限制在轴突，其功能是增强微管稳定性。tau有六种主要同种型，长度在352个至441个氨基酸的范围内，这些同种型通过来自位于人的17号染色体上的mapt基因的转录物的选择性剪接产生。与其他微管相关蛋白诸如map2一样，每种tau同种型含有一系列负责微管结合的三个或四个串联重复单元(3rd和4rd)。人们对tau最感兴趣的是它在细胞骨架微管动力学中的作用，但最新的证据指出它在rna代谢和前mrna剪接中具有核功能。尽管进行了数十年的研究，但关于tau在神经元中的正常功能及其功能障碍促进神经退行性疾病的方式仍然存在诸多疑问。
技术实现思路
1、本文提供了用于抑制细胞或受试者中的tau聚集的组合物和方法，减少细胞或受试者中的tau磷酸化的方法，用于治疗或预防受试者的tau蛋白病的组合物和方法，编码含lem结构域的蛋白2(lemd2)、带电多囊体蛋白7(chmp7)或内核膜蛋白man 1(lemd...
【技术保护点】
1.一种抑制细胞中tau聚集的方法，所述方法包括向所述细胞施用含LEM结构域的蛋白2(LEMD2)、带电多囊体蛋白7(CHMP7)或内核膜蛋白Man 1(LEMD3)或编码所述LEMD2、所述CHMP7或所述LEMD3的核酸。
2.一种抑制或减少细胞中tau磷酸化的方法，所述方法包括向所述细胞施用含LEM结构域的蛋白2(LEMD2)、带电多囊体蛋白7(CHMP7)或内核膜蛋白Man 1(LEMD3)或编码所述LEMD2、所述CHMP7或所述LEMD3的核酸。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述方法抑制或减少丝氨酸356上的tau磷酸化。p>
4.根据权...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抑制细胞中tau聚集的方法，所述方法包括向所述细胞施用含lem结构域的蛋白2(lemd2)、带电多囊体蛋白7(chmp7)或内核膜蛋白man 1(lemd3)或编码所述lemd2、所述chmp7或所述lemd3的核酸。
2.一种抑制或减少细胞中tau磷酸化的方法，所述方法包括向所述细胞施用含lem结构域的蛋白2(lemd2)、带电多囊体蛋白7(chmp7)或内核膜蛋白man 1(lemd3)或编码所述lemd2、所述chmp7或所述lemd3的核酸。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述方法抑制或减少丝氨酸356上的tau磷酸化。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其中tau磷酸化在所述细胞的胞体、核周区和/或核质中减少。
5.一种抑制或减少细胞中的不溶性tau累积的方法，所述方法包括向所述细胞施用含lem结构域的蛋白2(lemd2)、带电多囊体蛋白7(chmp7)或内核膜蛋白man 1(lemd3)或编码所述lemd2、所述chmp7或所述lemd3的核酸。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括向所述细胞施用所述lemd2或编码所述lemd2的所述核酸。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述lemd2是人lemd2，任选地其中所述lemd2包含seq id no:1或5，并且任选地其中编码所述lemd2的所述核酸包含seq id no:2、3、6或7。
8.根据权利要求6所述的方法，其中所述lemd2是小鼠lemd2，任选地其中所述lemd2包含seq id no:10，并且任选地其中编码所述lemd2的所述核酸包含seq id no:11、12、13或255。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括向所述细胞施用所述chmp7或编码所述chmp7的所述核酸。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述chmp7是人chmp7，任选地其中所述chmp7包含seq id no:15，并且任选地其中编码所述chmp7的所述核酸包含seq id no:16或17。
11.根据权利要求9所述的方法，其中所述chmp7是小鼠chmp7，任选地其中所述chmp7包含seq id no:19，并且任选地其中编码所述chmp7的所述核酸包含seq id no:20或21。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括向所述细胞施用所述lemd3或编码所述lemd3的所述核酸。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述lemd3是人lemd3，任选地其中所述lemd3包含seq id no:23，并且任选地其中编码所述lemd3的所述核酸包含seq id no:24或25。
14.根据权利要求12所述的方法，其中所述lemd3是小鼠lemd3，任选地其中所述lemd3包含seq id no:27或29，并且任选地其中编码所述lemd3的所述核酸包含seq id no:29或30。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中向所述细胞施用编码所述lemd2、所述chmp7或所述lemd3的所述核酸，任选地其中所述核酸经密码子优化以在人细胞或小鼠细胞中表达。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述核酸包括编码所述lemd2、所述chmp7或所述lemd3的互补dna。
17.根据权利要求15所述的方法，其中所述核酸包括编码所述lemd2、所述chmp7或所述lemd3的信使rna。
18.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述方法包括施用表达构建体，所述表达构建体包含可操作地连接到启动子的编码所述lemd2、所述chmp7或所述lemd3的所述核酸。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述启动子是异源启动子。
20.根据权利要求18或19所述的方法，其中所述启动子是组成型启动子、组织特异性启动子或诱导型启动子。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述启动子是神经元特异性启动子。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述启动子是突触蛋白-1启动子。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述启动子是人突触蛋白-1启动子。
24.根据权利要求15至23中任一项所述的方法，其中所述核酸位于载体中。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述载体是病毒载体。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述病毒载体是慢病毒载体或腺相关病毒(aav)载体。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述载体是所述aav载体，任选地其中所述aav载体是aav-php.eb载体。
28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述细胞是哺乳动物细胞。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述哺乳动物细胞是人细胞、啮齿动物细胞、小鼠细胞或大鼠细胞。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述细胞是所述人细胞。
31.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述细胞是神经元。
32.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述细胞位于受试者体内。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述细胞是所述受试者脑中的神经元。
34.根据权利要求32或33所述的方法，其中经由脑室内注射、颅内注射或鞘内注射向所述受试者施用所述lemd2、所述chmp7或所述lemd3或编码所述lemd2、所述chmp7或所述lemd3的所述核酸。
35.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法还包括评估所述细胞中tau蛋白病的一种或多种体征或症状或tau聚集。
36.根据权利要求35所述的方法，所述方法还包括评估所述细胞中的磷酸化tau水平。
37.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法减少所述细胞中新的tau聚集体形成的量。
38.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法减少所述细胞中预先存在的tau聚集体形成的量。
39.一种治疗受试者的tau蛋白病的方法，所述方法包括向所述受试者施用含lem结构域的蛋白2(lemd2)、带电多囊体蛋白7(chmp7)或内核膜蛋白man 1(lemd3)或编码所述lemd2、所述chmp7或所述lemd3的核酸，其中所述lemd2、所述chmp7或所述lemd3抑制所述受试者的细胞中的tau聚集。
40.一种预防受试者的tau蛋白病的方法，所述方法包括向所述受试者施用含lem结构域的蛋白2(lemd2)、带电多囊体蛋白7(chmp7)或内核膜蛋白man 1(lemd3)或编码所述lemd2、所述chmp7或所述lemd3的核酸，其中所述lemd2、所述chmp7或所述lemd3抑制所述受试者的细胞中的tau聚集。
41.根据权利要求39或40所述的方法，所述方法包括向所述受试者施用所述lemd2或编码所述lemd2的所述核酸。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述lemd2是人lemd2，任选地其中所述lemd2包含seq id no:1或5，并且任选地其中编码所述lemd2的所述核酸包含seq id no:2、3、6或7。
43.根据权利要求41所述的方法，其中所述lemd2是小鼠lemd2，任选地其中所述lemd2包含seq id no:10，并且任选地其中编码所述lemd2的所述核酸包含seq id no:11、12、13或255。
44.根据权利要求39至43中任一项所述的方法，所述方法包括向所述受试者施用所述chmp7或编码所述chmp7的所述核酸。
45.根据权利要求44所述的方法，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：马林·普里塞特，温·菲里，达莉亚·费多罗娃，克劳迪娅·拉乔皮，布莱恩·扎姆布罗维兹，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。