用于治疗PI3Kγ介导的疾病的化合物及其用途制造技术

技术编号:41832616 阅读:18 留言:0更新日期:2024-06-27 18:16
本申请涉及一种PI3Kγ激酶抑制剂,其为式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、酯、酸、代谢物或前药,其中R1、R2、R3、X、A和B如说明书所定义。本申请还涉及PI3Kγ激酶抑制剂在制备用于治疗与PI3Kγ激酶及相关信号通路活性相关的疾病的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物领域,具体涉及用于治疗癌症、炎性疾病或自身免疫疾病的化合物及其用途。


技术介绍

1、磷脂酰肌醇-3-激酶(pi3k)在细胞生长、发育、分裂、分化和凋亡等过程中发挥重要作用,与肿瘤的发生、发展密切相关。根据结构和底物的特异性不同,pi3k可分为i型、ⅱ型和ⅲ型3类。其中,i型pi3k是目前研究最深入、最广泛的亚型,其与肿瘤的关系也最为密切,而i型pi3k又分为ia和ib两型。ia型pi3k的催化亚基包括p110α、p110β、p110δ等三个蛋白,ib型pi3k的催化亚基只有一个——p110γ。根据催化亚基的不同,这些pi3k被依次称为pi3kα、pi3kβ、pi3kδ、pi3kγ。从表达上来看,pi3kα、pi3kβ在多种细胞中表达,而pi3kγ则只在免疫系统中表达。p110γ在肿瘤微环境中扮演了重要的角色,因而开发靶向p110γ抑制剂成为今后一段时间的研究热点。

2、巨噬细胞的pi3kγ信号通路通过抑制t细胞的激活促进免疫抑制,抑制pi3kγ可以激活免疫响应,显著抑制了移植瘤的生长。临床前的研究表明,pi3kγ在肿瘤微环境中本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种PI3Kγ激酶抑制剂,其为式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、酯、酸、异构体、代谢物或前药,

2.如权利要求1所述的PI3Kγ激酶抑制剂,其为式(II)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、酯、酸、异构体、代谢物或前药,

3.如权利要求1或2所述的PI3Kγ激酶抑制剂,其中

4.如权利要求1或2所述的PI3Kγ激酶抑制剂,其中R1选自甲氧基、氟、三氟甲基、或二氟甲氧基;更优选为甲氧基。

5.如权利要求1或2所述的PI3Kγ激酶抑制剂,其中R3选自H、氟、或甲氧基;更优选为H。

6.如权利要求...

【技术特征摘要】

1.一种pi3kγ激酶抑制剂,其为式(i)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、酯、酸、异构体、代谢物或前药,

2.如权利要求1所述的pi3kγ激酶抑制剂,其为式(ii)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、酯、酸、异构体、代谢物或前药,

3.如权利要求1或2所述的pi3kγ激酶抑制剂,其中

4.如权利要求1或2所述的pi3kγ激酶抑制剂,其中r1选自甲氧基、氟、三氟甲基、或二氟甲氧基;更优选为甲氧基。

5.如权利要求1或2所述的pi3kγ激酶抑制剂,其中r3选自h、氟、或甲氧基;更优选为h。

6.如权利要求1或2所述的pi3kγ激酶抑制剂,其中r2选自任选地被1-3个独立地ra取代的杂芳基,优选吡唑基或吡啶基;任选地被1-3个独立地ra取代的杂芳基c1-6烷基,优选咪唑基甲基;c2-6二烷基氨基磺酰基,优选二乙氨基磺酰基;或二氢吡喃-4-基;

7.如权利要求1或2所述的pi3kγ激酶抑制剂,其中r2为

8.如权利要求1或2所述的pi3kγ激酶抑制剂,其中r2为

9.如权利要求1或2所述的pi3kγ激酶抑制剂,其中r2为

10.如权利要求1所述的pi3kγ激酶抑制剂,其选自以下化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、酯、酸、异构体、代谢物或前药:

11.一种药物组合物,包括如权利要求1-10中任一项所述的pi3kγ激酶抑制剂、和药学上可接受的载体或赋形剂。

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【专利技术属性】
技术研发人员:刘青松刘静梁小飞王纯邓茂青王傲莉王蓓蕾齐紫平邹凤鸣刘青旺亓爽王俊杰沈丽娟刘娟梁华民王黎
申请(专利权)人:中国科学院合肥物质科学研究院
类型:发明
国别省市:

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