【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物领域,具体涉及用于治疗癌症、炎性疾病或自身免疫疾病的化合物及其用途。
技术介绍
1、磷脂酰肌醇-3-激酶(pi3k)在细胞生长、发育、分裂、分化和凋亡等过程中发挥重要作用,与肿瘤的发生、发展密切相关。根据结构和底物的特异性不同,pi3k可分为i型、ⅱ型和ⅲ型3类。其中,i型pi3k是目前研究最深入、最广泛的亚型,其与肿瘤的关系也最为密切,而i型pi3k又分为ia和ib两型。ia型pi3k的催化亚基包括p110α、p110β、p110δ等三个蛋白,ib型pi3k的催化亚基只有一个——p110γ。根据催化亚基的不同,这些pi3k被依次称为pi3kα、pi3kβ、pi3kδ、pi3kγ。从表达上来看,pi3kα、pi3kβ在多种细胞中表达,而pi3kγ则只在免疫系统中表达。p110γ在肿瘤微环境中扮演了重要的角色,因而开发靶向p110γ抑制剂成为今后一段时间的研究热点。
2、巨噬细胞的pi3kγ信号通路通过抑制t细胞的激活促进免疫抑制,抑制pi3kγ可以激活免疫响应,显著抑制了移植瘤的生长。临床前的研究表明,pi
...【技术保护点】
1.一种PI3Kγ激酶抑制剂,其为式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、酯、酸、异构体、代谢物或前药,
2.如权利要求1所述的PI3Kγ激酶抑制剂,其为式(II)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、酯、酸、异构体、代谢物或前药,
3.如权利要求1或2所述的PI3Kγ激酶抑制剂,其中
4.如权利要求1或2所述的PI3Kγ激酶抑制剂,其中R1选自甲氧基、氟、三氟甲基、或二氟甲氧基;更优选为甲氧基。
5.如权利要求1或2所述的PI3Kγ激酶抑制剂,其中R3选自H、氟、或甲氧基;更优选为H。
...【技术特征摘要】
1.一种pi3kγ激酶抑制剂,其为式(i)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、酯、酸、异构体、代谢物或前药,
2.如权利要求1所述的pi3kγ激酶抑制剂,其为式(ii)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、酯、酸、异构体、代谢物或前药,
3.如权利要求1或2所述的pi3kγ激酶抑制剂,其中
4.如权利要求1或2所述的pi3kγ激酶抑制剂,其中r1选自甲氧基、氟、三氟甲基、或二氟甲氧基;更优选为甲氧基。
5.如权利要求1或2所述的pi3kγ激酶抑制剂,其中r3选自h、氟、或甲氧基;更优选为h。
6.如权利要求1或2所述的pi3kγ激酶抑制剂,其中r2选自任选地被1-3个独立地ra取代的杂芳基,优选吡唑基或吡啶基;任选地被1-3个独立地ra取代的杂芳基c1-6烷基,优选咪唑基甲基;c2-6二烷基氨基磺酰基,优选二乙氨基磺酰基;或二氢吡喃-4-基;
7.如权利要求1或2所述的pi3kγ激酶抑制剂,其中r2为
8.如权利要求1或2所述的pi3kγ激酶抑制剂,其中r2为
9.如权利要求1或2所述的pi3kγ激酶抑制剂,其中r2为
10.如权利要求1所述的pi3kγ激酶抑制剂,其选自以下化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、酯、酸、异构体、代谢物或前药:
11.一种药物组合物,包括如权利要求1-10中任一项所述的pi3kγ激酶抑制剂、和药学上可接受的载体或赋形剂。
<...【专利技术属性】
技术研发人员:刘青松,刘静,梁小飞,王纯,邓茂青,王傲莉,王蓓蕾,齐紫平,邹凤鸣,刘青旺,亓爽,王俊杰,沈丽娟,刘娟,梁华民,王黎,
申请(专利权)人:中国科学院合肥物质科学研究院,
类型:发明
国别省市:
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