编码CD19/CD3双特异性抗体的多核苷酸制造技术

本申请涉及药物组合物，所述药物组合物包含编码CD19/CD3双特异性抗体的信使核糖核酸(mRNA)以及包含所述信使核糖核酸的脂质纳米颗粒。在其他方面中，本申请涉及使用本文所提供的药物组合物治疗诸如癌症的疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及包含编码cd19/cd3双特异性抗体的mrna的组合物以及其使用方法。

技术介绍

1、免疫疗法被认为是系统性肿瘤最有前途的治疗之一。特别地，单克隆抗体因其能够特异性靶向分子而成为有效的癌症疗法。然而，由于肿瘤的发病机理复杂，针对单一靶标的单克隆抗体常常在治疗上不足。因此，针对多个靶标的双特异性抗体越来越多地用于癌症免疫治疗领域。

2、当前可获得一些针对血液肿瘤的双特异性抗体。然而，此类双特异性抗体在生产和应用中都有缺点。举例来说，双特异性抗体常常需要复杂的蛋白质制备过程，这需要进行细胞培养和柱色谱。质量控制具有挑战性，并且工艺放大既昂贵又耗时。此外，双特异性抗体的临床应用可能因药代动力学差而受到限制，这导致治疗窗窄以及需要高频率和低剂量施用。

3、贝林妥欧单抗(blinatumomab)为一种双特异性cd19导向cd3 t细胞衔接器抗体，并且具有串联scfv结构。与具有fc结构的双特异性抗体相比，贝林妥欧单抗具有较低的分子量和增加的渗透性。因此，贝林妥欧单抗可到达大分子抗体难以到达的抗原结合位点。不幸的是，贝林妥欧单抗本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种包含信使核糖核酸(mRNA)的药物组合物，其中所述mRNA包含编码双特异性抗体的编码序列，其中所述双特异性抗体包含特异性识别CD19的第一抗体部分以及特异性识别CD3的第二抗体部分。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述特异性识别CD19的第一抗体部分包含SEQID NO:26中所示的重链可变区的三个CDR和/或SEQ ID NO:27中所示的轻链可变区的三个CDR。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述特异性识别CD19的第一抗体部分包含SEQ ID NO:16中所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:16中所示的所述氨基酸序列包含至少...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种包含信使核糖核酸(mrna)的药物组合物，其中所述mrna包含编码双特异性抗体的编码序列，其中所述双特异性抗体包含特异性识别cd19的第一抗体部分以及特异性识别cd3的第二抗体部分。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述特异性识别cd19的第一抗体部分包含seqid no:26中所示的重链可变区的三个cdr和/或seq id no:27中所示的轻链可变区的三个cdr。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述特异性识别cd19的第一抗体部分包含seq id no:16中所示的氨基酸序列，或与seq id no:16中所示的所述氨基酸序列包含至少约80％序列同一性的氨基酸序列。

4.如权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中所述编码序列中编码所述特异性识别cd19的第一抗体部分的部分包含seq id no:17和50-60中的任一者中所示的核酸序列，或与seq id no:17和50-60中的任一者中所示的所述核酸序列包含至少约80％序列同一性的核酸序列。

5.如权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中所述特异性识别cd3的第二抗体部分包含含有seq id no:34中所示的重链可变区的三个cdr的重链可变区和/或seq id no:35中所示的轻链可变区的三个cdr。

6.如权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中所述特异性识别cd3的第二抗体部分包含seq id no:18中所示的氨基酸序列，或与seq id no:18中所示的所述氨基酸序列包含至少约80％序列同一性的氨基酸序列。

7.如权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，其中所述编码序列中编码所述特异性识别cd3的第二抗体部分的部分包含seq id no:19和61-71中的任一者中所示的核酸序列，或与seq id no:19和61-71中的任一者中所示的所述核酸序列包含至少约80％序列同一性的核酸序列。

8.如权利要求1-7中任一项所述的药物组合物，其中所述编码序列编码seq id no:14中所示的氨基酸序列，或与seq id no:14中所示的所述氨基酸序列包含至少约80％序列同一性的氨基酸序列。

9.如权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其中所述编码序列包含seq id no:15和39-49中的任一者中所示的核酸序列，或与seq id no:15和39-49中的任一者中所示的所述核酸序列包含至少约80％序列同一性的核酸序列。

10.如权利要求1-9中任一项所述的药物组合物，其中所述mrna包含编码信号肽的核酸序列。

11.如权利要求10所述的药物组合物，其中编码所述信号肽的所述核酸序列位于所述mrna的所述编码序列的5'端。

12.如权利要求10或权利要求11所述的药物组合物，其中所述信号肽包含seq id no:8-10中的任一者中所示的氨基酸序列，或与seq id no:8-10中的任一者中所示的所述氨基酸序列包含至少约80％序列同一性的氨基酸序列。

13.如权利要求10-12中任一项所述的药物组合物，其中编码所述信号肽的所述核酸序列包含seq id no:11-13中的任一者中所示的核酸序列，或与seq id no:11-13中的任一者中所示的所述核酸序列包含至少约80％序列同一性的核酸序列。

14.如权利要求1-13中任一项所述的药物组合物，其中所述mrna包含5'非翻译区(utr)。

15.如权利要求14所述的药物组合物，其中所述5'utr来自非洲爪蟾球蛋白。

16.如权利要求14或权利要求15所述的药物组合物，其中所述5'utr包含seq id no:1中所示的核酸序列，或与seq id no:1中所示的所述核酸序列包含至少约80％序列同一性的核酸序列。

17.如权利要求14所述的药物组合物，其中所述5'utr为合成的。

18.如权利要求14或权利要求17所述的药物组合物，其中所述5'utr包含seq id no:2中所示的核酸序列，或与seq id no:2中所示的所述核酸序列包含至少约80％序列同一性的核酸序列。

19.如权利要求14或权利要求17所述的药物组合物，其中所述5'utr包含seq id no:3中所示的核酸序列，或与seq id no:3中所示的所述核酸序列包含至少约80％序列同一性的核酸序列。

20.如权利要求14所述的药物组合物，其中所述5'utr包含seq id no:4中所示的核酸序列，或与seq ...

【专利技术属性】
技术研发人员：仲夏，英博，杜靓，杨振兴，覃千山，袁纪军，
申请(专利权)人：艾博生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：