工程化抗体和包含工程化抗体的抗体-药物偶联物制造技术

本文提供了一种工程化二聚体抗体，其包含抗体Fab作为第一Fab结构域、包含TCR恒定结构域的第二Fab结构域、工程化铰链结构域和具有杵臼突变的Fc结构域。还提供了一种抗体‑药物偶联物及其制备方法，包含所述抗体‑药物偶联物的组合物及其在治疗疾病、紊乱或病症中的用途，所述抗体‑药物偶联物包含通过连接子偶联一个或多个药物分子的所述工程化抗体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术主要涉及生物制药领域，尤其工程化抗体和抗体-药物偶联物。

技术介绍

1、抗体是多功能的免疫球蛋白，具有对靶抗原独特的结合特异性以及一系列非抗原依赖性免疫相互作用，由此在免疫系统中发挥着重要作用。当前使用的许多治疗用生物药、诊断试剂和研究试剂是针对感兴趣的病理、免疫机制或生物学机制相关抗原的抗体。

2、近年来，人们为开发带有药物载荷的抗体偶联物做出了大量的努力。就抗体药物偶联物(adc)而言，adc包含用于靶向的抗体，用于药物附接的连接子和作为效应物的强效的药物载荷。抗体或其相关形式通过抗体-抗原相互作用将细胞毒性药物带向表达抗原的细胞或其他靶细胞。同时，药物与抗体偶联后毒性显著下降。因此，adc通过降低最小有效剂量(med)和提高最大耐受剂量(mtd)扩大了治疗窗口。fda批准的adc药物有例如mylotarg、adcetris、kadcyla、besponsa、polivy、padcev、enhertu、trodelvy和blenrep。

3、adc研发成功依赖于抗体的选择、连接子-药物载荷的选择、连接子-药物载荷的偶联本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种工程化二聚体抗体，其中第一单体包含第一Fab结构域和与之可操作性连接的第一工程化铰链区以及在此之后与该铰链区可操作性连接的第一Fc区，第二单体包含第二Fab结构域和与之可操作性连接的第二铰链区以及在此之后与该铰链区可操作性连接的第二Fc区；

2.如权利要求1所述的工程化抗体，其中，所述第二单体是含有TCR恒定结构域的WuXiBodyTM抗体半抗体。

3.如权利要求1所述的工程化抗体，其中，所述抗体Fab结构域是人IgG1型的；且/或所述Fv结构域是人IgG类的。

4.如权利要求1所述的工程化抗体，其中所述Fc结构域是人IgG1或人IgG4型的。...

【技术特征摘要】

1.一种工程化二聚体抗体，其中第一单体包含第一fab结构域和与之可操作性连接的第一工程化铰链区以及在此之后与该铰链区可操作性连接的第一fc区，第二单体包含第二fab结构域和与之可操作性连接的第二铰链区以及在此之后与该铰链区可操作性连接的第二fc区；

2.如权利要求1所述的工程化抗体，其中，所述第二单体是含有tcr恒定结构域的wuxibodytm抗体半抗体。

3.如权利要求1所述的工程化抗体，其中，所述抗体fab结构域是人igg1型的；且/或所述fv结构域是人igg类的。

4.如权利要求1所述的工程化抗体，其中所述fc结构域是人igg1或人igg4型的。

5.如权利要求1所述的工程化抗体，其中，所述第一fc区包含臼突变，所述第二fc区包含杵突变。

6.如权利要求1所述的工程化抗体，其包含，

7.一种抗体-药物偶联物，其包含通过连接子偶联一个或多个药物分子的权利要求1所述的工程化抗体。

8.如权利要求7所述的抗体-药物偶联物，其特征在于以下一项或多项：

9.一种组合物，其包含权利要求7所述抗体-药物偶联物的混合物或由所述抗体-药物偶联物的混合物组成，其中，至少65％的所述抗体-药物偶联物的药物/抗体比为2；或其中，至少80％...

【专利技术属性】
技术研发人员：金明志，陈晓悦，李满荣，姜来，阴丽，蔡洁行，王俊，
申请(专利权)人：上海药明合联生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：