本发明专利技术提供两亲性三嵌段共聚物、其制备方法及其纳米粒，其中两亲性三嵌段共聚物是由2‑甲基‑2‑恶唑啉、二甲基硅氧烷共聚形成的聚合物聚(2‑甲基‑2‑恶唑啉)‑b‑聚二甲基硅氧烷‑b‑聚(2‑甲基‑2‑恶唑啉)；本发明专利技术构建的所述两亲性三嵌段共聚物具有很好的机械刚性与化学稳定性；注射至皮下仍可募集巨噬细胞吞噬引起炎症反应刺激胶原蛋白再生，但由于所述聚(2‑甲基‑2‑恶唑啉)(PMOXA)引起的巨噬细胞吞噬作用较弱，引起的炎症反应较温和，因此可以避免出现皮肤红肿等症状，具有良好的安全性；且所述两亲性三嵌段共聚物降解时间长，继而可以刺激成纤维细胞和胶原蛋白长时间产生，可以对面部组织起到更好的支撑和抗衰老作用。
1、皮肤衰老是不可避免的生理过程，可引起面部皮肤外观和结构发生根本变化。胶原蛋白是皮肤中最主要的蛋白质，其中以i型胶原蛋白(collagenⅰ)和iii型胶原蛋白(collagenⅲ)占主导地位。随着年龄增长“刚性”的i型胶原蛋白增加，而“弹性”的iii型胶原减少；最终，iii型胶原的合成速度不及其损失率，从而导致皮肤皱纹和松弛；此外，破坏胶原蛋白和弹性纤维的基质金属蛋白酶(mmp)在衰老过程中会增加。胶原蛋白合成的减少以及和胶原蛋白破坏的增加使胶原蛋白纤维的密度在衰老过程中降低。因此，刺激胶原蛋白(特别是iii型胶原蛋白)的再生、抑制mmp可以有效缓解皮肤衰老。
2、目前用于抗衰老的产品，如聚左旋乳酸(plla)和聚己内酯(pcl)面部填充剂，大多通过诱导炎症反应，刺激皮肤胶原蛋白合成并增加皮肤体积；该反应通常由m1巨噬细胞分泌的促炎细胞因子介导，如白细胞介素-1β(il-1β)、白细胞介素-6(il-6)和肿瘤坏死因子-α(tnf-α)；这种急性炎症反应导致组织重塑、m2巨噬细胞的极化增加及白细胞介素-10(il-10)增加。m2巨噬细胞刺激成纤维细胞向填充物表面迁移，并诱导转化生长因子-β(tgf-β)的分泌，从而激活成纤维细胞并触发胶原蛋白的合成；随着时间的推移，plla和pcl填充剂降解，炎症反应减弱，宿主胶原蛋白的产生增加。这种反应以渐进的方式产生新的体积和结构支撑，并且可以持续数年。
>3、然而plla和pcl面部填充剂以微粒或微球的形式存在，其制备过程复杂，条件苛刻，成本较高且粒径可控性差，会产生粒径不均，形状不规则、复溶较差的片状粒，而这种与机体接触表面积较大又不“光滑”的形状往往会加重机体的炎性反应，早期造成水肿、红斑、疼痛等副作用，晚期会产生结节、肉芽肿等不良反应。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种两亲性三嵌段共聚物、其制备方法及其纳米粒的制备方法。
2、为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供一种两亲性三嵌段共聚物，所述两亲性三嵌段共聚物是由2-甲基-2-恶唑啉、二甲基硅氧烷共聚形成的聚合物聚(2-甲基-2-恶唑啉)-b-聚二甲基硅氧烷-b-聚(2-甲基-2-恶唑啉)(pmoxan-b-pdmsm-b-pmoxan)；
4、所述pmoxan-b-pdmsm-b-pmoxan的结构式如下所示：
5、
6、其中，n、m表示聚合度，均为整数；
7、所述pmoxan-b-pdmsm-b-pmoxan的嵌段比n:m:n为(2～7)：(14～18)：(2～7)。
8、进一步的，所述嵌段比n:m:n为5:15:5。
9、进一步的，所述嵌段比n:m:n为6:14:6。
10、进一步的，所述嵌段比n:m:n为2:14:2。
11、进一步的，所述嵌段比n:m:n为3:15:3。
12、进一步的，所述嵌段比n:m:n为7:18:7。
13、本专利技术所述的两亲性三嵌段共聚物，其疏水嵌段聚二甲基硅氧烷的血液相容性和生物相容性好，细胞毒性低；在体外可以激活单核细胞，产生白细胞介素-1β(il-1β)、白细胞介素-6(il-6)和肿瘤坏死因子-α(tnf-α)，刺激成纤维细胞和胶原蛋白产生；在体内会产生慢性炎症反应但随后可以恢复正常。其亲水嵌段聚(2-甲基-2-恶唑啉)具有与抗蛋白质吸附聚合物聚乙二醇类似的亲水性、抗蛋白质吸附性和生物相容性，而且其类肽结构使之具有较聚乙二醇更好的稳定性，在体内被巨噬细胞吞噬作用较弱，使得炎症反应较温和在体内降解时间较长，因此更长时间持续刺激成纤维细胞和胶原蛋白产生，起到更好的面部组织支撑作用；同时由于共聚物被巨噬细胞吞噬引起的炎症反应较plla和pcl更温和，因此皮肤红肿和肉芽肿这类急性炎症产生的不良反应发生几率会大幅减小。因此，本专利技术所述促胶原蛋白再生型两亲性三嵌段共聚物是促胶原再生效果显著且不良反应少的面部填充材料。
14、第二方面，本专利技术提供一种所述两亲性三嵌段共聚物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
15、(1)用三氟甲磺酸酐与羟丙基聚二甲基硅氧烷(pdms)发生酯化反应，经纯化浓缩后得到大分子引发剂pdms-bi-triflate；
16、(2)采用开环聚合法将2-甲基-4,5-二氢恶唑开环形成亲水嵌段聚(2-甲基-2-恶唑啉)(pmoxa)聚合到所述引发剂pdms-bi-triflate两侧，经纯化干燥后得到所述两亲性三嵌段共聚物pmoxan-b-pdmsm-b-pmoxan。
17、进一步的，步骤(1)制备所述大分子引发剂pdms-bi-triflate的步骤为：将所述羟丙基聚二甲基硅氧烷(pdms)溶解在烷类溶剂中，加入催化剂后逐滴加入所述三氟甲磺酸酐，反应结束后过滤反应液，将滤液旋干得到所述大分子引发剂pdms-bi-triflate。
18、进一步的，步骤(2)制备所述两亲性三嵌段共聚物pmoxan-b-pdmsm-b-pmoxan的步骤为：将所述大分子引发剂pdms-bi-triflate溶在有机溶剂中，加入所述2-甲基-4,5-二氢恶唑并加热反应，反应结束后冷却至室温加入淬灭剂淬灭反应，旋转蒸发去除有机溶剂后，经纯化干燥后得到所述两亲性三嵌段共聚物。
19、优选地，步骤(1)中的所述烷类溶剂为二氯甲烷和正己烷中的至少一种。
20、优选地，步骤(1)中的所述羟丙基聚二甲基硅氧烷(pdms)和所述三氟甲磺酸酐的摩尔比为1:2～1:4。
21、优选地，所述催化剂为吡啶和三乙胺中的至少一种。
22、优选地，步骤(1)的反应温度为-20℃～0℃，反应时间为3h～4h。
23、优选地，步骤(2)中的所述有机溶剂为n，n-二甲基乙酰胺和氯仿-乙腈混合物(7:3，v/v)中的至少一种。
24、优选地，所述2-甲基-4,5-二氢恶唑和所述pdms的摩尔比为5:1～30:1。
25、优选地，步骤(2)所述淬灭剂为氢氧化钾和吡啶中的至少一种。
26、优选地，步骤(2)反应温度为45℃～80℃，反应时间在20h～60h。
27、优选地，步骤(1)所述纯化浓缩是指把反应液过滤，旋蒸浓缩滤液。
28、优选地，步骤(2)所述纯化干燥是指反应物旋蒸浓缩后加入无水乙醇溶解，并转入mwco＝3.5kda的透析袋中，依次置于2l的二氯甲烷、二氯甲烷-无水乙醇混合物(1:1，v/v)和无水乙醇各透析4h，中间每间隔2h换一次有机溶剂，透析后的产物经旋蒸浓缩后加入去离子水重悬，随后进行冷冻干燥。
29、优选地，所述步骤(1)和所述步骤(2)的反应均在惰性气体保护和无水条件下进行。...
【技术保护点】
1.一种两亲性三嵌段共聚物，其特征在于，所述两亲性三嵌段共聚物是由2-甲基-2-恶唑啉、二甲基硅氧烷共聚形成的聚合物聚(2-甲基-2-恶唑啉)-b-聚二甲基硅氧烷-b-聚(2-甲基-2-恶唑啉)(PMOXAn-b-PDMSm-b-PMOXAn)；
2.如权利要求1所述两亲性三嵌段共聚物，其特征在于，所述嵌段比n:m:n为5:15:5。
3.如权利要求1所述两亲性三嵌段共聚物，其特征在于，所述嵌段比n:m:n为6:14:6。
4.一种如权利要求1所述的两亲性三嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的两亲性三嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，步骤(1)制备所述大分子引发剂PDMS-bi-triflate的步骤为：
6.根据权利要求4所述的两亲性三嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，步骤(2)制备所述两亲性三嵌段共聚物PMOXAn-b-PDMSm-b-PMOXAn的步骤为：将所述大分子引发剂PDMS-bi-triflate溶在有机溶剂中，加入所述2-甲基-4,5-二氢恶唑并加热反应，反应结束后冷却至室温加入淬灭剂淬灭反应，旋转蒸发去除有机溶剂后，经纯化干燥后得到所述两亲性三嵌段共聚物。
7.根据权利要求4所述的两亲性三嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的所述羟丙基聚二甲基硅氧烷(PDMS)和所述三氟甲磺酸酐的摩尔比为1:2～1:4。
8.根据权利要求6所述的两亲性三嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，所述2-甲基-4,5-二氢恶唑和所述PDMS的摩尔比为5:1～30:1。
9.一种两亲性三嵌段共聚物纳米粒，其特征在于，所述纳米粒为权利要求1-3任一项所述的两亲性三嵌段共聚物形成的纳米粒水分散液或冻干粉。
10.如权利要求9所述的两亲性三嵌段共聚物纳米粒制备方法，其特征在于，将所述两亲性三嵌段共聚物溶于醇类溶剂中，完全溶解后转移至茄形瓶中；旋转蒸发去除所述醇类溶剂，使所述两亲性三嵌段共聚物在烧瓶内壁上形成均匀的薄膜，将缓冲液加入含有所述薄膜的所述茄形瓶中，加热搅拌脱膜，整粒及透析纯化后得到所述两亲性三嵌段共聚物自组装形成的纳米粒。
...
【技术特征摘要】
1.一种两亲性三嵌段共聚物，其特征在于，所述两亲性三嵌段共聚物是由2-甲基-2-恶唑啉、二甲基硅氧烷共聚形成的聚合物聚(2-甲基-2-恶唑啉)-b-聚二甲基硅氧烷-b-聚(2-甲基-2-恶唑啉)(pmoxan-b-pdmsm-b-pmoxan)；
2.如权利要求1所述两亲性三嵌段共聚物，其特征在于，所述嵌段比n:m:n为5:15:5。
3.如权利要求1所述两亲性三嵌段共聚物，其特征在于，所述嵌段比n:m:n为6:14:6。
4.一种如权利要求1所述的两亲性三嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的两亲性三嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，步骤(1)制备所述大分子引发剂pdms-bi-triflate的步骤为：
6.根据权利要求4所述的两亲性三嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，步骤(2)制备所述两亲性三嵌段共聚物pmoxan-b-pdmsm-b-pmoxan的步骤为：将所述大分子引发剂pdms-bi-triflate溶在有机溶剂中，加入所述2...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡梓民，王成，朱思峰，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。