香豆素衍生物及应用和ACLY抑制剂与相关疾病制造技术

本发明专利技术公开了3‑取代香豆素衍生物1a‑14a和对称双香豆素衍生物1b‑25b及其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。本发明专利技术提供的化合物是ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)的特异性抑制剂，前者的半数抑制浓度(IC<subgt;50</subgt;)在2μM‑30μM，后者的IC<subgt;50</subgt;在0.065μM‑4μM，这些化合物对ACLY异常高表达的多种疾病，如癌症、高脂血症、动脉硬化性心血管疾病，具有潜在的治疗价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物开发领域，具体涉及到3-取代香豆素衍生物和对称双香豆素衍生物在制备atp柠檬酸裂解酶抑制剂中的应用和在相关疾病中的用途。

技术介绍

1、atp柠檬酸裂解酶(atp citrate lyase，acly)是主要定位于胞质，在atp和mg2+存在条件下催化柠檬酸裂解为乙酰辅酶a和草酰乙酸，该反应中底物柠檬酸来源于三羧酸循环，产物乙酰辅酶a是脂肪酸和胆固醇生物合成的前体分子(wei x p,schultz k,bazilevsky g a,et al.molecular basis for acetyl-coa production by atp-citratelyase[j].nature structural&molecular biology,2020,27(1):33-41.)，acly通过酶促反应将三羧酸循环和脂质合成代谢联系起来，被认为是糖脂代谢的关键酶(chypre m,zaidi n,smans k.atp-citrate lyase:a mini-review[j].biochemical andbiophysical本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.香豆素衍生物，所述香豆素衍生物为3-取代香豆素衍生物和对称双香豆素衍生物中的一种或二种以上，3-取代香豆素衍生物具有如下Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ通式中的一种或二种以上，对称双香豆素衍生物具有Ⅳ通式中的一种或二种以上：

2.根据权利要求1所述的香豆素衍生物，其特征在于：具有下述化合物中的一种或几种；

3.一种权利要求1或2所述香豆素衍生物，其特征在于：还包括权利要求1或2所述香豆素衍生物药学上可接受的钾盐、钠盐、盐酸盐、磷酸盐、乙酸盐、草酸盐酒石酸盐或丙二酸盐中的一种或二种以上。

4.一种ACLY抑制剂，其特征在于：活性成分包含上述权利要求1或2或3所述3-取代香...

【技术特征摘要】

1.香豆素衍生物，所述香豆素衍生物为3-取代香豆素衍生物和对称双香豆素衍生物中的一种或二种以上，3-取代香豆素衍生物具有如下ⅰ、ⅱ和ⅲ通式中的一种或二种以上，对称双香豆素衍生物具有ⅳ通式中的一种或二种以上：

2.根据权利要求1所述的香豆素衍生物，其特征在于：具有下述化合物中的一种或几种；

3.一种权利要求1或2所述香豆素衍生物，其特征在于：还包括权利要求1或2所述香豆素衍生物药学上可接受的钾盐、钠盐、盐酸盐、磷酸盐、乙酸盐、草酸盐酒石酸盐或丙二酸盐中的一种或二种以上。

4.一种acly抑制剂，其特征在于：活性成分包含上述权利要求1或2或3所述3-取代香豆素衍生物或对称双香豆素衍生物中的一种或...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁鑫淼，王盼，王纪霞，赵耀鹏，刘艳芳，郭志谋，侯滔，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：