蒽环类衍生物接头试剂、抗体-药物缀合物及方法技术

本发明专利技术提供了用于制备治疗性抗体‑药物缀合物(ADC)化合物的蒽环类‑接头试剂。本发明专利技术还提供了包含蒽环类药物部分的治疗性抗体‑药物缀合物(ADC)化合物，其具有对抗癌细胞的生物活性。该化合物可以抑制哺乳动物的肿瘤生长并且可以可用于治疗人类癌症患者。本发明专利技术的方面包括蒽环类‑接头试剂和抗体‑药物缀合物化合物的制造方法、制备方法、合成方法、缀合方法和纯化方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

专利
本专利技术提供了用于制备治疗性抗体-药物缀合物(adc)化合物的蒽环类-接头试剂。本专利技术还提供了包含蒽环类药物部分的治疗性抗体-药物缀合物(adc)化合物，其具有对抗癌细胞的生物活性。该化合物可以抑制哺乳动物的肿瘤生长并且可以可用于治疗人类癌症患者。本专利技术的方面包括药物-接头试剂和抗体-药物缀合物化合物的制造方法、制备方法、合成方法、缀合方法和纯化方法。

技术介绍

0、专利技术背景

1、蒽环类是表现出细胞毒性活性的抗生素化合物。若干项研究已经表明，蒽环类可以用于通过多种不同的机制杀死细胞，该多种不同的机制包括：1)与细胞的dna进行嵌入，从而抑制dna依赖性核酸合成；2)自由基的产生，自由基随后与细胞大分子反应以导致细胞损伤或3)与细胞膜进行相互作用[参见例如c.peterson等人，“transport and storage ofanthracycline in experimental systems and human leukemia”in anthracyclineantibiotics in cancer th本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)的蒽环类-接头试剂：

2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其中：

3.根据权利要求2所述的式(I)的化合物，其中：

4.根据权利要求3所述的式(I)的化合物，其中：

5.根据权利要求1所述的式(I)的化合物(化合物)，选自由以下组成的组：

6.式(Ia)的抗体-药物缀合物(ADC)：

7.根据权利要求6所述的式(Ia)的抗体-药物缀合物(ADC)，其中Ant-L是根据权利要求5所述的化合物。

8.根据权利要求6所述的式(Ia)的抗体-药物缀合物(ADC)，其中Ab是结合至一种或更多种...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)的蒽环类-接头试剂：

2.根据权利要求1所述的式(i)的化合物，其中：

3.根据权利要求2所述的式(i)的化合物，其中：

4.根据权利要求3所述的式(i)的化合物，其中：

5.根据权利要求1所述的式(i)的化合物(化合物)，选自由以下组成的组：

6.式(ia)的抗体-药物缀合物(adc)：

7.根据权利要求6所述的式(ia)的抗体-药物缀合物(adc)，其中ant-l是根据权利要求5所述的化合物。

8.根据权利要求6所述的式(ia)的抗体-药物缀合物(adc)，其中ab是结合至一种或更多种肿瘤相关erbb2抗原或细胞表面erbb2受体的抗体。

9.根据权利要求6所述的式(ia)的抗体-药物缀合物(adc)，其选自由化合物(iai)-(iaxvi)组成的组：

10.一种药物组合物，包含根据权利要求6所述的式(ia)的抗体-药物缀合物化合物或其药学上可接受的盐的混合物，其中抗体-药物缀合物化合物的所述混合物中每抗体的平均药物负载量为约2至约4。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，还包含一种或更多种化疗剂。

12.根据权利要求6所述的式(ia)的抗体-药物缀合物化合物或其药学上可接受的盐，用作药物。

13.根据权利要求6所述的式(ia)的抗体-药物缀合物化合物或其药学上可接受的盐用于制备用于治疗癌症的药物的用途。

14.根据权利要求13的用途，其中所述癌症选自：癌；淋巴系造血肿瘤；髓系造血肿瘤；间充质起源的肿瘤，包括纤维肉瘤和横纹肌肉瘤；中枢及外周神经系统的肿瘤；以及其他肿瘤，包括黑素瘤、精原细胞瘤、畸胎瘤、骨肉瘤、着色性干皮病、角膜黄瘤、滤泡状甲状腺癌、卡波西肉瘤和间皮瘤。

15.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：马泰奥·萨尔萨，法比奥·加斯帕里，P·奥西尼，芭芭拉·瓦尔萨西纳，
申请(专利权)人：内尔维亚诺医疗科学公司，
类型：发明
国别省市：