【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于预防和治疗与抗肥胖作用有关的疾病的药物。更具体地说，本专利技术涉及一种用于预防和治疗与抗肥胖作用有关的疾病的药物，其特征在于，将具有单酰甘油酰基转移酶2(monoacylglycerol acyltransferase2，以下也称为mgat2)抑制活性的化合物或其制药上可接受的盐、与选自由具有抗肥胖作用的药剂、用于控制血糖值的药剂、用于控制血液中胆固醇和/或甘油三酯的药剂、以及用于控制血压的药剂组成的组中的至少一种药剂组合。
技术介绍
1、肥胖被定义为一种相对于去脂体重而言在体内蓄积有过剩的脂肪或脂肪组织的状态，被认为是健康问题的主要风险因素。身体质量指数(bmi)为将成人(15岁及以上)群体或个人分类为超重或肥胖时通用的身高体重比的简单指数。其定义为以千克计的体重除以以米计的身高的平方(kg/m2)。世界卫生组织将bmi为25kg/m2及以上定义为“超重”、将bmi为30kg/m2及以上定义为“肥胖”。而日本肥胖学会将bmi为25kg/m2及以上定义为“肥胖”。其原因在于，包括糖尿病和血脂异常症在内的肥胖相关疾病的数量随着bmi而增加，并且该疾病的数量的平均值在bmi为25kg/m2时达到1.0及以上。根据世界卫生组织在2005年的调查，世界上有约16亿人为超重，有至少4亿人为肥胖。肥胖主要是由卡路里摄取相对于身体活动、日常生活中的消耗的比例的增加所导致。随着近年来的高脂肪、高含糖食物的摄取增加，肥胖人数增加，预测在2015年，世界上将有7亿人及以上被诊断为肥胖。其治疗可采用饮食疗法、运动疗法、药物疗法等
2、作为预防或治疗肥胖的药剂，已知有含有具有食欲抑制作用的化合物的药剂(苯氟拉明(fenfluramine)和氟西汀(fluoxetin)等选择性血清素再吸收抑制剂；马吲哚等)、含有具有营养素消化吸收抑制作用的化合物的药剂等。作为具有营养素消化吸收抑制作用的化合物，可举出具有糖类吸收抑制作用的化合物((阿卡波糖(acarbose)、伏格列波糖(voglibose)等α-葡萄醣苷酶抑制剂；达格列净(dapagliflozin)、瑞格列净(remogliflozin)、kgt-1075等sglt-2抑制剂等)、具有脂肪吸收抑制作用的化合物等。作为具有脂肪吸收抑制作用的化合物，可举出脂肪酶抑制剂(具有胃脂肪酶抑制作用的化合物；奥利司他、利普司他汀(lipstatin)、潘克里新(panclicins)、西替利司他(cetilistat)等具有胰脏脂肪酶抑制作用的化合物等)、消胆胺(cholestyramine)、考来替兰(colestimide)等胆汁酸吸附树脂等。
3、另外，关于作用于被暗示与肥胖相关的各种机制的化合物作为抗肥胖药的备选正在进行研究开发。作为被认为是抗肥胖药的备选的化合物，可举出5ht转运蛋白抑制剂、ne转运蛋白抑制剂、cb-1拮抗剂/逆激动剂、胃饥饿素拮抗剂、h3拮抗剂/逆激动剂、mch r1拮抗剂、mch r2激动剂/拮抗剂、npy y1受体拮抗剂、npy y2受体激动剂、npy y4受体激动剂、npy y5受体拮抗剂、mglur5拮抗剂、瘦素、瘦素激动剂、瘦素衍生物、阿片样拮抗剂、食欲素拮抗剂、brs3激动剂、cck-a激动剂、cntf、cntf激动剂、cntf衍生物、ghs激动剂、5ht2c激动剂、mc4r激动剂、单胺再摄取抑制剂、glp-1激动剂、ucp-1激活剂、ucp-2激活剂及ucp-3激活剂、β3激动剂、甲状腺激素β激动剂、pde抑制剂、fas抑制剂、dgat1抑制剂、dgat2抑制剂、acc2抑制剂、糖皮质激素拮抗剂、酰基-雌激素、脂肪酸转运蛋白抑制剂、二羧酸转运蛋白抑制剂等。
4、专利文献1至专利文献3中记载了作为mgat2抑制剂的化合物，该化合物由下式表示：
5、【化学式1】
6、
7、作为可与上述化合物一起使用的药剂，记载了其他抗肥胖药。
8、专利文献4中记载了作为mgat2抑制剂的化合物，该化合物由下式表示：
9、【化学式2】
10、
11、作为可与上述化合物一起使用的药剂，记载了其他抗肥胖药。
12、专利文献5和专利文献6中记载了glp-1类似物。此外，专利文献7至专利文献24、专利文献27至专利文献50中记载了非肽小分子glp-1激动剂。
13、专利文献25和专利文献26中记载了作为acc2抑制剂的化合物，该化合物由下式表示：
14、【化学式3】
15、
16、关于可与上述化合物一起使用的药剂，没有特别记载。
17、专利文献51中记载了作为npy y5受体拮抗剂的化合物，该化合物由下式表示：
18、【化学式4】
19、
20、现有技术文献
21、专利文献
22、专利文献1：国际公开第2019013311号
23、专利文献2：国际公开第2019013312号
24、专利文献3：日本专利特愿第2020-02515号
25、专利文献4：国际公开第2020145369号
26、专利文献5：国际公开第98/08871号专利文献6：国际公开第2006097537号专利文献7：国际公开第2018109607号专利文献8：国际公开第2019239319号专利文献9：国际公开第2019239371号专利文献10：国际公开第2021081207号专利文献11：美国专利申请公开第us2011/0160198号专利文献12：国际公开第2021096284号专利文献13：国际公开第2021096304号专利文献14：国际公开第2018056453号专利文献15：国际公开第2020263695号专利文献16：日本专利特开2020-200308号公报专利文献17：日本专利特开2020-511411号公报专利文献18：中国专利申请公开第113493447号说明书专利文献19：国际公开第2021155841号专利文献20：国际公开第2021242817号专利文献21：国际公开第2020103815号专利文献22：国际公开第2020207474号专利文献23：国际公开第2021018023号专利文献24：国际公开第2019103060号专利文献25：国际公开第2015056782号专利文献26：国际公开第2016159082号专利文献27：国际公开第2021154796号专利文献28：国际公开第2022031994号专利文献29：国际公开第2021112538号专利文献30：国际公开第2021160127号专利文献31：国际公开第2021187886号专利文献32：国际公开第2021197464号专利文献33：国际公开第2021219019号专利文献34：国际公开第2021本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物，其特征在于，将(A)与(B)组合，其中，(A)式：
2.根据权利要求1所述的药物，其中，(A)为选自由化合物I-8、I-23、I-34、I-190、I-212、I-236、I-253、I-275、I-276、II-93、II-103、II-121、II-151、II-168、II-174、II-203、II-225、II-233、II-295、I’-6、I’-20、I’-33、I’-46、I’-58、I’-66、I’-79、I’-123、I’-124、I’-126、I’-130、I’-133、I’-136、I’-137、I’-139、I’-141、I’-142、I’-143、I’-145、I’-147、I’-151、以及I’-153组成的组中的化合物或其制药上可接受的盐。
3.根据权利要求2所述的药物，其中，(A)为选自由化合物I-253、I-275、II-103、II-121、II-203、II-225、以及II-233组成的组中的化合物或其制药上可接受的盐。
4.根据权利要求2所述的药物，其中，(A)为选自由I’-6、I’-6
5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物，其中，(B)为选自奥利司他、西替利司他、芬特明、马吲哚、苄非他明、安非拉酮、甲基安非他命、盐酸芬特明/托吡酯、盐酸纳曲酮/盐酸安非他酮、利拉鲁肽、索马鲁肽、赛美拉肽、美曲普汀、托吡酯、纳曲酮、安非他酮、阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、伊格列净、达格列净、瑞格列净、KGT-1075、鲁格列净、托格列净、卡格列净、恩格列净、艾瑞格列净、贝格列净、依那格列净、恒格列净、加格列净、索格列净、门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素、生物合成人中性胰岛素、人胰岛素、生物合成人低精蛋白胰岛素、人低精蛋白胰岛素、中间型赖脯胰岛素、地特胰岛素、甘精胰岛素、德谷胰岛素、格列本脲、格列奇特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮、那格列奈、米格列奈钙水合物、瑞格列奈、盐酸二甲双胍、盐酸丁二胍、盐酸吡格列酮、罗格列酮、洛贝格列酮、磷酸西格列汀、维格列汀、苯甲酸阿格列汀、利格列汀、氢溴酸替格列汀、阿拉格列汀、沙格列汀、琥珀酸曲格列汀、奥格列汀、吉格列汀、依沃格列汀、利西拉肽、艾塞那肽、杜拉鲁肽、替西帕肽、伊格列明、磷酸西格列汀/伊格列净、盐酸吡格列酮/二甲双胍、盐酸吡格列酮/格列美脲、氢溴酸替格列汀/卡格列净、苯甲酸阿格列汀/盐酸吡格列酮、苯甲酸阿格列汀/盐酸二甲双胍、维格列汀/盐酸二甲双胍、米格列奈钙/伏格列波糖、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀、克利贝特、氯贝丁酯、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特、佩玛贝特、吉非罗齐、考来替兰、考来烯胺、盐酸考来维仑、考来替泊、依折麦布、普罗布考、尼可莫尔、生育酚烟酸酯、戊四烟酯、廿六烷五烯酸乙酯、ω-3脂肪酸乙酯、依洛尤单抗、阿利西尤单抗、硝苯地平、氨氯地平、依福地平、西尼地平、尼卡地平、尼索地平、尼群地平、尼伐地平、巴尼地平、非洛地平、贝尼地平、马尼地平、阿折地平、阿雷地平、地尔硫卓、三氯噻嗪、苄基氢氯噻嗪、氢氯噻嗪、美开朗、吲达帕胺、曲帕胺、美夫西特、呋塞米、氨苯蝶啶、安体舒通、依普利酮、托伐普坦、托拉塞米、氢氯噻嗪、布美他尼、氯噻酮、异山梨醇、美托拉宗、氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、替米沙坦、奥美沙坦、厄贝沙坦、阿齐沙坦、卡托普利、依那普利、阿拉普利、地拉普利、西拉普利、赖诺普利、贝那普利、咪达普利、替莫普利、喹那普利、群多普利、培哚普利、乌拉地尔、特拉唑嗪、哌唑嗪、多沙唑嗪、布那唑嗪、阿替洛尔、比索洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔、塞利洛尔、普萘洛尔、纳多洛尔、尼普地洛、卡替洛尔、吲哚洛尔、奈必洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔、索他洛尔、兰地洛尔、阿罗洛尔、氨磺洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔、贝凡洛尔、可乐定、胍那苄、甲基多巴、利血平、肼屈嗪、硝普钠、阿利吉仑、胰激肽原酶、前列地尔α-环糊精包合物、二氢麦角碱、多沙唑嗪、乌拉地尔、肼屈嗪、哌唑嗪、莫索尼定、胍法辛、利美尼定、氨氯地平/阿托伐他汀、氯沙坦/氢氯噻嗪、缬沙坦/氢氯噻嗪、坎地沙坦/氢氯噻嗪、替米沙坦/氢氯噻嗪、厄贝沙坦/三氯噻嗪、缬沙坦/氨氯地平、奥美沙坦/阿折地平、坎地沙坦/氨氯地平、替米沙坦/氨氯地平、厄贝沙坦/氨氯地平、缬沙坦/西尼地平、阿齐沙坦/氨氯地平、替西帕肽、SCO-094、HM12525A、BI-456906、DD01、NN-9423、LY-3437943、达那普利龙、PF07081532、LY-3502970、RGT-075、艾夫格列奈肽、艾塞那肽、诺利糖肽、GMA105、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物，其特征在于，将(a)与(b)组合，其中，(a)式：
2.根据权利要求1所述的药物，其中，(a)为选自由化合物i-8、i-23、i-34、i-190、i-212、i-236、i-253、i-275、i-276、ii-93、ii-103、ii-121、ii-151、ii-168、ii-174、ii-203、ii-225、ii-233、ii-295、i’-6、i’-20、i’-33、i’-46、i’-58、i’-66、i’-79、i’-123、i’-124、i’-126、i’-130、i’-133、i’-136、i’-137、i’-139、i’-141、i’-142、i’-143、i’-145、i’-147、i’-151、以及i’-153组成的组中的化合物或其制药上可接受的盐。
3.根据权利要求2所述的药物，其中，(a)为选自由化合物i-253、i-275、ii-103、ii-121、ii-203、ii-225、以及ii-233组成的组中的化合物或其制药上可接受的盐。
4.根据权利要求2所述的药物，其中，(a)为选自由i’-6、i’-66、i’-124、i’-137、i’-142、i’-147、以及i’-151组成的组中的化合物或其制药上可接受的盐。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物，其中，(b)为选自奥利司他、西替利司他、芬特明、马吲哚、苄非他明、安非拉酮、甲基安非他命、盐酸芬特明/托吡酯、盐酸纳曲酮/盐酸安非他酮、利拉鲁肽、索马鲁肽、赛美拉肽、美曲普汀、托吡酯、纳曲酮、安非他酮、阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、伊格列净、达格列净、瑞格列净、kgt-1075、鲁格列净、托格列净、卡格列净、恩格列净、艾瑞格列净、贝格列净、依那格列净、恒格列净、加格列净、索格列净、门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素、生物合成人中性胰岛素、人胰岛素、生物合成人低精蛋白胰岛素、人低精蛋白胰岛素、中间型赖脯胰岛素、地特胰岛素、甘精胰岛素、德谷胰岛素、格列本脲、格列奇特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮、那格列奈、米格列奈钙水合物、瑞格列奈、盐酸二甲双胍、盐酸丁二胍、盐酸吡格列酮、罗格列酮、洛贝格列酮、磷酸西格列汀、维格列汀、苯甲酸阿格列汀、利格列汀、氢溴酸替格列汀、阿拉格列汀、沙格列汀、琥珀酸曲格列汀、奥格列汀、吉格列汀、依沃格列汀、利西拉肽、艾塞那肽、杜拉鲁肽、替西帕肽、伊格列明、磷酸西格列汀/伊格列净、盐酸吡格列酮/二甲双胍、盐酸吡格列酮/格列美脲、氢溴酸替格列汀/卡格列净、苯甲酸阿格列汀/盐酸吡格列酮、苯甲酸阿格列汀/盐酸二甲双胍、维格列汀/盐酸二甲双胍、米格列奈钙/伏格列波糖、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀、克利贝特、氯贝丁酯、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特、佩玛贝特、吉非罗齐、考来替兰、考来烯胺、盐酸考来维仑、考来替泊、依折麦布、普罗布考、尼可莫尔、生育酚烟酸酯、戊四烟酯、廿六烷五烯酸乙酯、ω-3脂肪酸乙酯、依洛尤单抗、阿利西尤单抗、硝苯地平、氨氯地平、依福地平、西尼地平、尼卡地平、尼索地平、尼群地平、尼伐地平、巴尼地平、非洛地平、贝尼地平、马尼地平、阿折地平、阿雷地平、地尔硫卓、三氯噻嗪、苄基氢氯噻嗪、氢氯噻嗪、美开朗、吲达帕胺、曲帕胺、美夫西特、呋塞米、氨苯蝶啶、安体舒通、依普利酮、托伐普坦、托拉塞米、氢氯噻嗪、布美他尼、氯噻酮、异山梨醇、美托拉宗、氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、替米沙坦、奥美沙坦、厄贝沙坦、阿齐沙坦、卡托普利、依那普利、阿拉普利、地拉普利、西拉普利、赖诺普利、贝那普利、咪达普利、替莫普利、喹那普利、群多普利、培哚普利、乌拉地尔、特拉唑嗪、哌唑嗪、多沙唑嗪、布那唑嗪、阿替洛尔、比索洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔、塞利洛...
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