使用纯化的人RNA编辑酶的组合物和方法技术

技术编号:41748644 阅读:21 留言:0更新日期:2024-06-21 21:34
在替代实施方案中,提供了用于根除或减少体内肿瘤干细胞数量的方法,包括向有需要的个体施用ADAR1(RNA1相关的腺苷脱氨酶)抑制剂,其中ADAR1抑制剂降低或显著降低细胞系中和人类肿瘤干细胞测定中的ADAR1Nano‑luc报告基因活性。在替代实施方案中,提供了用于抑制RNA病毒或逆转录病毒(可选地SARs‑CoV‑2病毒)的方法,包括慢病毒ADAR1过表达以及体内施用(可选地静脉内(IV)施用)慢病毒ADAR1转导的干细胞,可选地干细胞是脐带血CD34+细胞或间充质基质细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术大体涉及分子生物学和医学。在替代实施方案中,提供了用于根除或减少体内肿瘤干细胞数量的方法,包括向有需要的个体施用adar1(rna1相关的腺苷脱氨酶)抑制剂,其中adar1抑制剂可降低或显著降低细胞系中和人类肿瘤干细胞测定中的adar1nano-luc报告基因活性。在替代实施方案中,提供了用于抑制rna病毒或逆转录病毒(可选地sars-cov-2病毒)的方法,包括:慢病毒adar1过表达,以及体内施用(可选地静脉内(iv)施用)慢病毒adar1转导的干细胞,可选地干细胞是脐带血cd34+细胞或间充质基质细胞。


技术介绍

1、adar1的抗病毒脱氨基作用可诱导腺苷到肌苷(a-to-i)的编辑,从而限制rna病毒(如冠状病毒和流感)以及逆转录病毒(如hiv)的复制。adar1的靶向碱基编辑也已成为在rna中引入单核苷酸变化的有效手段,从而改变剪接接受位点和转录本对microrna靶向的敏感性,并最终改变翻译。此外,adar1的zαdna结合可改变选定的含alu区域的表观基因组,而zαrna结合可引起转录本稳定性的变化。adar1的过度编辑诱导了存活和本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抑制RNA病毒或逆转录病毒的方法,可选地SARs-CoV-2病毒,可选地体内抑制有需要的个体中的RNA病毒或逆转录病毒,包括:慢病毒ADAR1表达或过表达,以及体内施用(可选地静脉注射(IV)施用)慢病毒ADAR1转导的干细胞,可选地干细胞为脐带血CD34+细胞或间充质基质细胞。

2.一种抑制RNA病毒或逆转录病毒复制的方法,可选地SARs-CoV-2病毒,可选地体内抑制有需要的个体中的RNA病毒或逆转录病毒,包括:向有需要的个体体内递送或施用ADAR1催化结构域纳米蛋白,

3.一种抑制RNA病毒或逆转录病毒复制的方法,可选地SARs-CoV-2病毒,可选...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种抑制rna病毒或逆转录病毒的方法,可选地sars-cov-2病毒,可选地体内抑制有需要的个体中的rna病毒或逆转录病毒,包括:慢病毒adar1表达或过表达,以及体内施用(可选地静脉注射(iv)施用)慢病毒adar1转导的干细胞,可选地干细胞为脐带血cd34+细胞或间充质基质细胞。

2.一种抑制rna病毒或逆转录病毒复制的方法,可选地sars-cov-2病毒,可选地体内抑制有需要的个体中的rna病毒或逆转录病毒,包括:向有需要的个体体内递送或施用adar1催化结构域纳米蛋白,

3.一种抑制rna病毒或逆转录病毒复制的方法,可选地sars-cov-2病毒,可选地体内抑制有需要的个体中的rna病毒或逆转录病毒,包括:向有需要的个体体内递送或施用adar1全长纳米蛋白,

4.一种抑制rna病毒或逆转录病毒复制的方法,可选地sars-cov-2病毒,可选地体内抑制有需要的个体中的rna病毒或逆转录病毒,包括:向有需要的个体体内递送或施用adar1zα结构域缺失的纳米蛋白递送物,

5.一种根除或减少体内肿瘤干细胞数量的方法,包括向有需要的个体施用adar1(rna1相关的腺苷脱氨酶)抑制剂,其中adar1抑制剂可降低或显著降低细胞系和/或人肿瘤干细胞测定中adar1nano-luc报告基因的活性。

6.如权利要求5所述的方法,其中所述adar1抑制剂包括jak2抑制剂。

7.如权利要求6所述的方法,其中所述jak2抑制剂包括菲卓替尼,或inrebictm,或鲁索替尼,或jakafitm。

8.如权利要求5所述的方法,其中所述adar1抑制剂包括stat3抑制剂。

9.如权利要求5所述的方法,其中所述adar1抑制剂包括8-氮杂腺苷、核苷类似物或整合酶抑制剂。

10.权利要求5的方法,其中所述adar1抑制剂包括雷特格韦(或isentresstm)或度鲁特韦(或tivicaytm)。

11.如权利要求5所述的方法,其中所述adar1抑制剂包括慢病毒shrnaadar1敲除载体。

12.如权利要求5所述的方法,其中所述adar1抑制剂包括慢病毒adar1突变载体。

13.如权利要求5所述的方法,其中所述adar1抑制剂包括慢病毒adar1zα结构域缺失载体。

14.如权利要求5所述的方法,其中所述adar1抑制剂包括干扰素抑制化合物。

15.如权利要求5所述的方法,其中所述adar1抑制剂包括慢病毒adar1或慢病毒adar1shrna。

16.如权利要求5所述的方法,其中所述adar1抑制剂包括重组人全长adar1。

17.如权利要求6所述的方法,其中所述adar1抑制剂包括重组人adar1催化结构域。

18.如权利要求5...

【专利技术属性】
技术研发人员:卡特里奥娜·詹姆森加布里埃尔·皮内达爱德华多·雷诺索·莫雷诺杰西卡·皮哈姆路易莎·拉德尔
申请(专利权)人:加利福尼亚大学董事会
类型:发明
国别省市:

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