用于生产手性内酯的改进方法技术

技术编号:41745703 阅读:25 留言:0更新日期:2024-06-21 21:32
本发明专利技术提供了用于生产手性内酯化合物的改进方法。与现有技术相比,本发明专利技术的方法以改进的产率和选择性生产内酯化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于生产手性内酯的改进方法


技术介绍

1、内酯广泛用作药物或营养活性物质或用于制造此类活性物质的中间体。特别地,(3as,6ar)-内酯是用于制造生物素的重要中间体

2、

3、一种用于生产(3as,6ar)-内酯中间体的有效方法包括使环状羧酸酐与手性醇反应以获得二羧酸单酯,然后将该二羧酸单酯还原并进一步环化,以获得内酯(参见:wo2004094367a2)。另一种方法是用手性催化剂对环状羧酸酐进行不对称氢化,以在一个步骤中直接获得手性内酯(参见:bonrath,w.,karge,r.,netscher,t.,roessler,f.和spindler,f.chiral lactones by asymmetric hydrogenation–a step forward in(+)-biotin production,asymmetric catalysis on industrial scale(2010),编辑h.u.blaser、h.j.federsel)。然而,仍然需要更有效的方法。p>

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【技术保护点】

1.一种用于生产式(I)的化合物的方法,所述方法包括在含碘试剂的存在下将式(II)化合物不对称氢化以获得式(I)的化合物,

2.根据权利要求1所述的方法,其中,R1和R2独立地为-NR3R4,并且两个R3一起形成羰基,并且两个R4独立地为H、烷基、环烷基、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基烷基、杂环基、酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或甲硅烷基Si(烷基)3、Si(芳基)3或Si(烷基)m(芳基)n,任选地被一个或多个取代基取代,并且m和n独立地为1或2。

3.根据权利要求1所述的方法,其中,式(II)的化合物是式(IIa)的化合物

>4.根据权利要求1...

【技术特征摘要】

1.一种用于生产式(i)的化合物的方法,所述方法包括在含碘试剂的存在下将式(ii)化合物不对称氢化以获得式(i)的化合物,

2.根据权利要求1所述的方法,其中,r1和r2独立地为-nr3r4,并且两个r3一起形成羰基,并且两个r4独立地为h、烷基、环烷基、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基烷基、杂环基、酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或甲硅烷基si(烷基)3、si(芳基)3或si(烷基)m(芳基)n,任选地被一个或多个取代基取代,并且m和n独立地为1或2。

3.根据权利要求1所述的方法,其中,式(ii)的化合物是式(iia)的化合物

4.根据权利要求1所述的方法,其中,式(i)的化合物是式(ia)或式(ib)的化合物

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中,所述不对称氢化在手性催化剂的存在下进行。

6.根据权利要求5所述的方法,其中,所述手性催化剂为过渡金属催化剂诸如铱(ir)催化剂。

7.根据权利要求5所述的方法,其中,所述手性催化剂由金属催化剂前体和手性配体制成。

8.根据权利要求7所述的方法,其中,所述金属催化剂前体选自ir催化剂前体,包括但不限于[ir(cod)cl]2、[ir(nbd)cl]2、[ir(ch2ch2)2cl]2、[ir(cod)2]y或[ir(nbd)2]y,其中y是阴离子诸如卤素阴离子、bf4-、b(ar)4-、clo4-、sbf6-、pf6-和/或cf3so3-。

9.根据权利要求7或8所述的方法,其中,所述手性配体选自双膦配体,包括但不限于:(r)-(+)-5...

【专利技术属性】
技术研发人员:马克安德烈·米勒维尔纳·邦拉蒂罗曼·戈伊高搏维克多·齐默尔曼
申请(专利权)人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司
类型:发明
国别省市:

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