【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种包含化学式1所表示的化合物或其药学上可接受的盐的外周t细胞淋巴瘤的预防或治疗用组合物。具体而言，本专利技术涉及一种能够通过减少调节t细胞并增加cd8+t细胞来有效地改善外周t细胞淋巴瘤的药物组合物。
技术介绍
1、磷脂酰肌醇3-激酶(pi3k；pi3 kinase)是一种磷酸化脂质分子而不是蛋白质的脂质激酶(lipid kinase)，在细胞存活(cell survival)、信号转导(signal transduction)、膜运输控制(control of membrane trafficking)等中发挥重要的作用。若它们的调节发生问题，则会发生癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病等。
2、最近，报道了开发能够表现出选择性抑制pi3激酶的效果的新型结构的化合物的研究结果，具体而言，国际公开专利wo2016/204429号公开了一种具有pi3k抑制活性且对癌症、自身免疫性疾病及呼吸系统疾病等的治疗有用的化合物，其作为参考文献包含于本说明书中。但是，已知pi3k-δ单一抑制剂治疗在作为恶性淋巴瘤的飞霍奇金淋巴瘤中预后较差。
3、另一方面，除了pi3k-δ单一抑制剂以外，抑制多种pi3k亚型和/或dna-pk活性化的抑制剂有效地诱导细胞周期停滞及细胞凋亡，并刺激致癌物质的稳定性降低，预计在迟发性非霍奇金淋巴瘤中也会有效地表现出抗癌活性。
4、目前，已知韩国每年约4300名和全球约51万名患者产生非霍奇金淋巴瘤，但是还没有已知的与抑制多种pi3k亚型和/或dna-pk活性化的多重抑
5、[现有技术文献]
6、[专利文献]
7、国际公开专利wo2016/204429号
技术实现思路
1、专利技术要解决的技术课题
2、本专利技术的目的在于提供一种外周t细胞淋巴瘤(ptcl；peripheral t-celllymphoma)的预防或治疗药物物组合物，其包含25mg以上且少于325mg的下述化学式1所表示的化合物或其药学上可接受的盐作为化学式1所表示的化合物。
3、[化学式1]
4、
5、
6、用于解决技术课题的手段
7、本专利技术提供一种外周t细胞淋巴瘤(ptcl)的预防或治疗药物物组合物，其包含25mg以上且少于325mg的下述化学式1所表示的化合物或其药学上可接受的盐作为所述化合物。
8、[化学式1]
9、
10、
11、在本专利技术中，所述药物组合物除了用于外周t细胞淋巴瘤(ptcl，peripheral t-cell lymphoma)以外，还能够用于复发性/难治性b细胞淋巴瘤(relapsed/refractory bcell lymphoma)、慢性淋巴细胞白血病(cll，chronic lymphocytic leukemia)/小淋巴细胞白血病(sll，small lymphocytic leukemia)、外周t细胞淋巴瘤(ptcl)的预防或治疗，具体而言，能够用于包括myc修饰性弥漫性大b细胞淋巴瘤及转化性弥漫性大b细胞淋巴瘤的弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl，diffuse large b-cell lymphoma)；滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma)；慢性淋巴细胞白血病(cll)/小淋巴细胞白血病(sll)；套细胞淋巴瘤(mcl，mantle cell lymphoma)、边缘区淋巴瘤(mzl；marginal zone lymphoma、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(waldenstrom macroglobulinemia)等(但并不限于此的)其他b细胞淋巴瘤；及皮肤t细胞淋巴瘤/蕈样肉芽肿(composite ctcl-mf，cutaneous t celllymphoma-mycosis fungoide)的预防或治疗。
12、所述化学式1所表示的化合物是已知具有pi3k及dna-pk双重抑制活性的杂芳基衍生物之一，被命名为“4-[[(1s)-1-(4,8-二氯-1-氧代-2-苯基-3-异喹啉基)乙基]氨基]-8h-吡啶并[2,3-d]吡啶-5-酮{4-[[(1s)-1-(4,8-dichloro-1-oxo-2-phenyl-3-isoquinolyl)ethyl]amino]-8h-pyrido[2,3-d]pyrimidin-5-one}”。
13、在本专利技术中，药学上可接受的盐是指在医药行业中通常使用的盐，例如有如下：由钙、钾、钠或镁等制造的无机离子盐、由盐酸、硝酸、磷酸、溴酸、碘酸、高氯酸或硫酸等制造的无机酸盐；由乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、草酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、丙酸、乳酸、乙醇酸、葡萄糖酸、半乳糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、葡萄糖醛酸、天冬氨酸、抗坏血酸、碳酸或香草酸等制造的有机酸盐；由甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或萘磺酸等制造的磺酸盐；由甘氨酸、精氨酸、赖氨酸等制造的氨基酸盐；或由三甲胺、三乙胺、氨、吡啶、甲基吡啶等制造的胺盐等，但本专利技术中所指的盐的种类并不限定于所列出的这些盐。
14、在本专利技术中，所述组合物包含25mg以上且少于325mg、50mg以上且少于325mg、100mg以上且少于325mg或200mg以上且少于325mg的所述化学式1所表示的化合物或其药学上可接受的盐作为所述化合物，但并不限于此。
15、在本专利技术的一具体例中，所述组合物可以包含50mg、100mg或200mg的所述化学式1所表示的化合物或其药学上可接受的盐作为所述化合物，优选可以包含200mg。
16、当根据本专利技术将所述组合物施用于外周t细胞淋巴瘤(ptcl)受试者时，所述化学式1所表示的化合物的最大耐受剂量(mtd，maximum tolerated dose)可以是200mg qd，在该剂量范围内能够表现出优异的耐受性及安全性，并且，基于所述耐受性及安全性，可以建议将所述化学式1所表示的化合物200mg qd作为临床ib/ii的起始剂量(rp2d)。
17、在基于本专利技术的组合物中，所述剂量范围在外周t细胞淋巴瘤(ptcl)受试者中具有安全性及耐受性，因此能够用于被诊断患有外周t细胞淋巴瘤(ptcl)的受试者的治疗。
18、在基于本专利技术的组合物中，所述化学式1所表示的化合物的药学上可接受的盐可以表示作为所述化学式1所表示的化合物为25mg以上且少于325mg、50mg以上且少于325mg、100mg以上且少于325mg、200mg以上且少于325mg，但并不限于此，可以优选表示25mg、50mg、100mg或200mg，可以更优选表示200mg。
19、本专利技术在所述剂量范围内对外周t细胞淋巴瘤(ptcl)受试者显现出优异的安全性及耐受性，因此能够有效地预防或治疗外周t细胞淋巴瘤(ptcl)。
20、在本专利技术中，所本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种外周T细胞淋巴瘤(PTCL；Peripheral T-cell lymphoma)的预防或治疗药物物组合物，其包含25mg以上且少于325mg的下述化学式1所表示的化合物或其药学上可接受的盐作为化学式1所表示的化合物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，
5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中，
6.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中，
7.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中，
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种外周t细胞淋巴瘤(ptcl；peripheral t-cell lymphoma)的预防或治疗药物物组合物，其包含25mg以上且少于325mg的下述化学式1所表示的化合物或其药学上可接受的盐作为化学式1所表示的化合物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，
3....
【专利技术属性】
技术研发人员：金俸奭，郑孝顺，朴庆伦，王昇昊，郑胜熙，金尹湜，李柱翰，田炳旭，金钟燕，金兑旻，金硕珍，尹德铉，全允敬，A·H·马图尔，J·M·查维斯，
申请(专利权)人：株式会社保宁，
类型：发明
国别省市：
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