【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于确定免疫治疗化合物的合适剂量的方法，在相同剂量下所述免疫治疗化合物的有效性和毒性可在个体之间存在显著差别，这是由于个体对象内的天然差异，例如免疫系统响应于施用这种免疫治疗化合物的反应的差。
技术介绍
1、通常，治疗化合物的治疗有效剂量很容易确定。为了确定治疗化合物(例如抗生素或镇痛药)的有效量，将增加量的治疗化合物给予一组对象直至观察到所需的治疗效果，预期剂量越大，则治疗效果越好。然而，限制可给予的治疗化合物剂量的一个因素是在施用更高量但仍是治疗量的化合物时所观察到的不希望的副作用的出现。通过简单地给予越来越大量的化合物直至观察到副作用，例如发烧、恶心或诸如器官衰竭、休克等更严重的影响，也可以容易地确定这样的量或毒性剂量。由于这样的治疗有效和毒性的剂量通常以每千克体重为基础确定，或针对相对于个体的某些其他变量进行归一化，因此对于任何患者，既有效且无毒的治疗化合物的剂量很容易外推。
2、然而，存在这样的情况：使用标准方法无法确定对所有个体的有效治疗和/或毒性剂量和/或它们的外推，例如在治疗剂不满足所施用的量越...
【技术保护点】
1.用于确定向个体施用的免疫治疗剂的合适剂量的方法，其包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)的特征在于，定性和/或定量测量至少一种免疫反应，优选定量测量至少一种免疫反应。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述多种不同剂量的所述免疫治疗剂为两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种或多于十种不同剂量。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述多种不同剂量的所述免疫治疗剂代表剂量递增，优选线性或对数剂量递增。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述免疫治疗剂是Toll样受体...
【技术特征摘要】
1.用于确定向个体施用的免疫治疗剂的合适剂量的方法，其包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)的特征在于，定性和/或定量测量至少一种免疫反应，优选定量测量至少一种免疫反应。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述多种不同剂量的所述免疫治疗剂为两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种或多于十种不同剂量。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述多种不同剂量的所述免疫治疗剂代表剂量递增，优选线性或对数剂量递增。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述免疫治疗剂是toll样受体(tlr)激动剂，优选tlr-7或tlr-8激动剂。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述免疫治疗剂包含至少一种免疫反应性肽或蛋白质或者编码至少一种免疫反应性肽或蛋白质的核酸。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述核酸包含rna。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述免疫治疗剂包含rna和至少一种脂质。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述免疫治疗剂包含rnalipoplex制剂。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述多种不同剂量包括至少一种低于所述免疫治疗剂的标准剂量范围的剂量。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述多种不同剂量包括至少一种位于所述免疫治疗剂的标准剂量范围内的剂量。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中步骤(a)和(b)依次进行。
13.根据权利要求12所述的方法，其中步骤(b)在步骤(a)之后2至48小时，优选在步骤(a)之后4至24小时进行。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述至少一种免疫反应包括产生至少一种细胞因子。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述至少一种细胞因子选自白介素6(il-6)、肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、干扰素-α(ifn-α)、干扰素-γ(ifn-γ)、干扰素γ诱导蛋白10(ip-10)、白介素-1β(il-1β)、白介素-2(il-2)和白介素-12p70(il-12p70)。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述至少一种细胞因子是干扰素-α(ifn-α)。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其是体外方法。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述个体的所述免疫反应性物质包含从所述个体分离的血细胞。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述免疫反应性物质包含从所述个体分离的全血。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述全血富含来自所述个体的自体树突细胞，优选浆细胞样树突细胞(pdc)和/或单核细胞来源的未成熟树突细胞(idc)。
21.根据权利要求18所述的方法，其中所述个体的所述免疫反应性物质基本上由外周血单核细胞(pbmc)组成或包含外周血单核细胞。
22.根据权利要求17至21中任一项所述的方法，其中这样的剂量反映了用于向所述个体施用所述免疫治疗剂的合适剂量：所述至少一种免疫反应表明对所述免疫治疗剂具有可接受治疗效果。
23.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中步骤(a)在体内进行，其特征在于，在单独的施用步骤中分别使多种不同剂量的所述免疫治疗剂与所述个体的免疫反应性物质接触，每个单独的施用步骤的特征在于，向所述个体施用一种剂量的所述免疫治疗剂。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述单独的施用步骤随后进行并且彼此分开2至30天，例如7至28天，优选7天、14天、21天或28天，更优选7天或14天的时间间隔。
25.根据权利要求23或24所述的方法，其中在每个单独的施用步骤之后分别进行对至少一种免疫反应的测量。
26.根据权利要求23至25中...
【专利技术属性】
技术研发人员：斯特凡·约瑟夫·克里斯托弗·弗里德里希·施特勒布尔，罗曼·彼得·勒泽曼，乌尔·沙欣，薇罗妮卡·雅恩德尔，多琳·施瓦尔克科卡拉基斯，伊夫·许泽曼，卡特林·多雷尔，罗伯特·贾布洛夫斯基，
申请(专利权)人：生物技术公司，
类型：发明
国别省市：
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