【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种调节补体c5表达的sirna、其缀合物和药物组合物及用途。
技术介绍
1、补体系统是一种古老的宿主防御系统，其生物起源可以追溯至十多亿年前，因其在杀菌和吞噬过程中的辅助作用被命名为补体(complement)。固有免疫和适应性免疫都包含补体系统，它通过调理和裂解作用来保卫宿主的血管内环境。通常，补体系统始于三种激活途径，分别是经典途径、凝集素途径和旁路途径。经典途径始于补体因子c1的c1q片段与抗原-抗体复合物的结合。凝集素是碳水化合物结合蛋白，凝集素途径始于甘露糖结合凝集素与外源细胞或损伤宿主细胞表面的多糖或糖蛋白基序结合。旁路激活途径与经典激活途径不同之处在于激活是越过了c1、c4、c2三种成分，直接激活c3，在b因子、d因子和备解素(p)参与下，形成c3转化酶和c5转化酶，启动级联酶促反应。补体存在于激活和调节之间的微妙平衡中。当这种平衡被破坏时，组织就会受损，疾病也会随之而来。补体与许多不同的疾病有关，在某些情况下，驱动病理，而在其他情况下，放大或加剧非补体疾病触发器的炎症和破坏性影响，抗补体...
【技术保护点】
1.一种siRNA，其包括正义链和反义链，其特征在于：所述siRNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，所述正义链包括如下序列或与如下序列不超过3个碱基突变的核苷酸序列，所述反义链包括如下序列或与如下序列不超过5个碱基突变的核苷酸序列，
2.根据权利要求1所述的siRNA，其特征在于：按照5’到3’的方向，所述正义链的碱基突变在其核苷酸序列的3’末端，所述反义链的碱基突变在其核苷酸序列的5’末端、第2～8位、3’端最后两位中的任意一位或多位。
3.根据权利要求1所述的siRNA，其特征在于：所述修饰的核苷酸为2’-甲氧基修饰的核苷酸...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种sirna，其包括正义链和反义链，其特征在于：所述sirna中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，所述正义链包括如下序列或与如下序列不超过3个碱基突变的核苷酸序列，所述反义链包括如下序列或与如下序列不超过5个碱基突变的核苷酸序列，
2.根据权利要求1所述的sirna，其特征在于：按照5’到3’的方向，所述正义链的碱基突变在其核苷酸序列的3’末端，所述反义链的碱基突变在其核苷酸序列的5’末端、第2～8位、3’端最后两位中的任意一位或多位。
3.根据权利要求1所述的sirna，其特征在于：所述修饰的核苷酸为2’-甲氧基修饰的核苷酸、2’-氟代修饰的核苷酸、2’-o-ch2-ch2-o-ch3修饰的核苷酸、2’-o-ch2-ch＝ch2修饰的核苷酸、2’-ch2-ch2-
4.根据权利要求1至3中任一项所述的sirna，其特征在于：所述正义链或所述反义链中的一个及以上的核苷酸为修饰的核苷酸。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的sirna，其特征在于：按照5’到3’的方向，2’-氟代修饰的核苷酸位于正义链的第7、9和11位，其余位置为2’-甲氧基修饰的核苷酸；按照5’到3’的方向，2’-氟代修饰的核苷酸位于反义链的第2、14和16位，其余位置为2’-甲氧基修饰的核苷酸。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的sirna，其特征在于：按照5’到3’的方向，2’-氟代修饰的核苷酸位于正义链的第7、8和9位，其余位置为2’-甲氧基修饰的核苷酸；按照5’到3’的方向，2’-氟代修饰的核苷酸位于反义链的第2、6、14和16位，其余位置为2’-甲氧基修饰的核苷酸。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的sirna，其特征在于：按照5’到3’的方向，2’-氟代修饰的核苷酸位于正义链的第7、8和9位，其余位置为2’-甲氧基修饰的核苷酸；按照5’到3’的方向，所述反义链的5’末端的磷酸基团被vp取代，2’-氟代修饰的核苷酸位于反义链...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘楠，陈平，张红丽，
申请(专利权)人：苏州时安生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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