茶多酚在制备治疗肿瘤药剂中的应用制造技术

本发明专利技术提供了茶多酚在制备治疗肿瘤药剂中的应用。本发明专利技术用茶叶提取物茶多酚直接制备抗肿瘤药剂，而无需经繁复昂贵的纯化过程从茶多酚中分离ＥＧＣＧ、ＥＧＣ、ＥＣＧ等有效成分的纯制品，从而可以大大降低药剂的生产成本。经细胞水平的药理试验发现本发明专利技术涉及的茶多酚对多种人类肿瘤细胞有明显的抑制作用。经小鼠肿瘤模型的疗效试验发现，本发明专利技术涉及的药剂对小鼠肿瘤具有明显的治疗作用。

Application of tea polyphenol in preparing medicament for treating tumor

The invention provides the application of tea polyphenols in the preparation of a medicament for treating tumor. The invention uses tea polyphenol extract preparation of antitumor agents, without pure products after the purification process of complicated and expensive separation of effective components EGCG, ECG and EGC from tea polyphenols, which can greatly reduce the production cost of pharmacy. The cell level pharmacological tests showed that the tea polyphenols involved in this invention have obvious inhibitory effects on a variety of human tumor cells. The curative effect of the mouse tumor model shows that the medicament involved in the invention has obvious therapeutic effect on mice tumor.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种茶多酚制剂，尤其涉及茶多酚在治疗肿瘤中的应用。
技术介绍
目前药物治疗肿瘤的方法，主要包括细胞毒、诱导凋亡及分化、生物 靶向治疗等。一些来自天然植物和矿物的成分，在前两种方法中起着举足轻重的作用。比 如长春新碱、高三尖杉酯碱、羟基喜树碱、紫杉醇以及亚砷酸等。但不同程度 抑制正常细胞的增殖和生长、周围神经毒性、重要脏器功能受损等毒副反应是 限制这些药物应用的重要因素。且其药物经济学是不得不考虑的一个重要因 素。生物靶向治疗应用针对肿瘤发病机制而度身定做的药物，包括甲磺 酸伊马替尼(Imatinib，酪氨酸激酶抑制剂，针对慢性粒细胞性白血病)、利妥昔单抗等，药物价格是限制普及应用的重要障碍，而靶点突变导致的 耐药则是其致命的弱点。由于以上这些因素，目前用于肿瘤治疗的药物往往采用联合方案，但 某些药物的半数致死剂量(LD50)与起效浓度比较接近，容易引起明显的 骨髓抑制、重要脏器功能损伤等毒副反应，耐受性较差，而且多种药物之 间的毒副反应具有协同作用，所以只能在一定程度上提高疗效，仍有相当 一部分患者出现耐药，表现为难治、复发。而一部分生化科技含量较高的 产品，其疗效的有限与价格的髙昂不成正比，加之保存要求高、使用不方 便等其他因素，都是促使人类不断探索肿瘤治疗的新成分、新方法的根本 原因。我国常见的茶叶植物茶叶中富含维生素C、叶绿素、胡罗卜素、茶多 酚等营养素，茶多酚中又含有儿茶素(catechins)类物质，儿茶素类物质包 括表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表没食子儿茶素(EGC)、表 儿茶素没食子酸酯(ECG)和表儿茶素(EC)，其中以EGCG的含量最多、 生物活性最广泛，而EGC的抗氧化作用比EGCG更强。另有很强的流行病 学证据也显示增高体内茶多酚浓度能提供强力的保护作用，消除氧自由基对机体的损伤，具有肿瘤预防作用。喝茶能够抗毒灭菌、防癌、长寿，其 有益健康的作用早已有了共识，但具体有益到何种程度、在哪些方面有益 尚未得到进一步的研究证实。另外，诸多茶叶植物中所含儿茶素的成分、含量各不相同，加上生产 工艺的非标准化，目前能够摄食的儿茶素类产品名目繁多，其含量及质量都不确定，大致属于保健品的范畴。国外对EGCG抑制肿瘤增生的研究主要为体外实验，研究的细胞株包括前列腺癌、胃癌、结肠癌、皮肤癌、乳 腺癌、肺癌、平滑肌肉瘤等实体肿瘤细胞，但其抑制肿瘤增殖的活性并不很强，力n之EGCG、 EGC的纯制品相当昂贵，尚无进一步的体内研究报道。
技术实现思路
有鉴于现有技术的上述缺陷，本专利技术的目的在于提供一种成本低廉、 使用方便且几乎无毒副反应的治疗肿瘤药剂。本专利技术主要基于这样的构思，虽然研究表明表没食子儿茶素没食子酸 酯(EGCG)等儿茶素具有抗肿瘤效果，但从植物提取物茶多酚经纯化得到 各种儿茶素纯制品的代价十分昂贵，如果能将未经纯化而富含EGCG等儿 茶素类物质的茶多酚直接用作抗肿瘤药物，则可大大降低生产成本。因此，本专利技术提供了茶多酚在制备治疗肿瘤药剂中的应用。所述茶多酚为茶叶提取物，其包括主要由表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)和表没食子儿茶素(EGC)组成 的儿茶素类物质。在本专利技术的实施方式中，所述药剂为包括所述茶多酚的粉剂、颗粒剂、 片剂、胶囊剂或溶液剂。在本专利技术的实施方式中，所述茶多酚中，EGCG、 ECG和EGC分别占 所述儿茶素类物质重量50 60%、 20 25%和8 10%。在本专利技术具体实施例中，所述胶囊剂为美国Pharaianex公司的绿茶胶 囊Tegreen97⑧。在本专利技术优选实施方式中，所述茶多酚中去除了茶叶所含的鞣酸，且 制成的药剂中不良成分咖啡因的含量小于0.2重量％。本专利技术所述药剂可以无需与其它药物联合而单独用于治疗肿瘤。本专利技术用茶叶提取物茶多酚直接制备抗肿瘤药剂，而无需经繁复昂贵 的纯化过程从茶多酚中分离EGCG、 EGC、 ECG等有效成分的纯制品，从 而可以大大降低药剂的生产成本。而且，经细胞水平的药理试验发现本专利技术涉及的茶多酚对多种人类肿 瘤细胞有明显的抑制作用，尤其是造血系统恶性肿瘤细胞，甚至对部分血 液肿瘤的原代细胞也有良好的抑制作用，不仅为恶性肿瘤的治疗增加了一 种疗效高、毒性反应低的新药物，也为长期静脉输注细胞毒药物后继发血 管炎的患者改用其他途径继续治疗提供了可能性。经小鼠肿瘤模型的疗效 试验发现，本专利技术涉及的药剂对小鼠肿瘤具有明显的治疗作用，可减小肿 瘤大小，并延长肿瘤模型小鼠的存活期。并且，所述茶多酚应用时基本不 需其他的支持对症治疗，即可单独使用达到上述药学效果。还有，本专利技术涉及的茶多酚几乎没有上述现有药物具有的毒副反应， 而且该茶多酚的来源植物分布广泛，原料供应丰富，经济学效益显而易见。还有，所述药剂可以是胶囊剂，使用的时候非常方便，避免了以往常 用的注射剂型细胞毒药物对组织、血管的损伤及刺激作用。另外，所述茶多酚尽管是从植物中提取的，但由于其生产工艺的标准 化，使该提取物中主要成分的含量保持稳定，克服了不同批号产品中成分 含量的差异，因而使相应的研究具有良好的重复性和可比性，是用于治疗 肿瘤有前景的产品。由于所述由该茶多酚制成的治疗肿瘤药剂与其他药物 联合使用并不协同增加毒副反应，尤其对骨髓的正常造血没有抑制作用， 也为联合其他药物共同提高治疗效果提供了有前景的药物。以下将结合附图对本专利技术的技术效果作进一步说明，以充分地了解本 专利技术。附图说明图1是曲线图，表示不同浓度茶多酚药液作用1天对多种细胞株的增 殖抑制作用；图2是曲线图，表示129.6p mol/L浓度药液作用1~3天对多种细胞株 的增殖抑制作用；图3为光镜下观察细胞形态照片，表示不同浓度茶多酚药液作用1天 对RPMI 8226细胞株形态的影响；图4a 图4c为散点图，表示不同浓度药液作用1天对RPMI 8226细 胞株凋亡率的影响；图5a 图5c为散点图，表示不同浓度药液作用2.5天对U937细胞株 凋亡率的影响；图6a 图6d为峰形图，表示不同浓度药液作用2天对RPMI8226细胞5株细胞周期的影响；图7为散点图表示不同浓度药液作用不同时间对RPMI8226细胞株线 粒体膜电位的影响；图8为光镜下细胞形态照片，表示不同浓度药液作用1.5d对ALL-L2 原代细胞形态的影响；图9为散点图，表示不同浓度药液作用1.5d对ALL-L2原代细胞凋亡 率的影响；及图io为显微镜下小鼠肿瘤组织切片中细胞形态照片。具体实施例方式本专利技术提供植物提取天然茶多酚作为抗肿瘤药剂的新用途。本专利技术涉 及的茶多酚为茶叶提取物，其富含儿茶素类物质，该儿茶素类物质包括表 没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)和表没 食子儿茶素(EGC)。茶多酚制成的抗肿瘤药剂可以是任意药学可接受的剂型，如粉剂、颗 粒剂、片剂、胶囊剂等固体剂型或溶液剂。虽然，该茶多酚中儿茶素的含量变化并不明显影响它的抗肿瘤效果。 但是， 一般地，为了确保各批产品的稳定性和使用效果的可比性，通过生 产工艺控制，在本专利技术的实施方式中，使由茶多酚制成的抗肿瘤固体药剂 中儿茶素类物质的含量为60 70重量％。另外，儿茶素类物质主要由EGCG、 ECG和EGC三种单体组成，本文档来自技高网...

【技术保护点】
茶多酚在制备治疗肿瘤药剂中的应用。

【技术特征摘要】
1.茶多酚在制备治疗肿瘤药剂中的应用。2. 如权利要求l所述的应用，其特征在于，所述茶多酚为茶叶提取物，其 包括主要由表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表儿茶素没食子酸 酯(ECG)和表没食子儿茶素(EGC)组成的儿茶素类物质。3. 如权利要求l所述的应用，其特征在于，所述药剂为包括所述茶多酚的 粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或溶液剂。4. 如权利要求2所述的应用，其特征在于所述茶多酚中，EGCG、 ECG和 EGC分别占所述儿茶素类物质重量的50 60%、 20 25%和8 10%。5. 如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药剂包括所述茶多酚，且 所述药剂中所述儿茶素类物质的含量为60 70重量％，且EGCG、 ECG 和EGC分别占该儿茶素类物质重量的50 60%、 20 25%和8 10%。6. 如权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：张莉，刘蕴华，
申请(专利权)人：张莉，刘蕴华，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]