松萝酸在制备抑制血管新生药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供一种松萝酸在制备抑制血管新生药物中的应用。所述松萝酸可以抑制肿瘤血管新生，关节炎病变组织血管新生，新生血管性眼病，血管瘤病变组织血管新生，银屑病病变组织血管新生，实体瘤病变组织血管新生，血管瘤，Ｋａｐｏｓｉ’ｓ肉瘤病变组织血管新生，白血病、淋巴瘤、骨髓瘤血液癌症，Ｐａｇｅｔ’ｓ疾病血管新生。本发明专利技术还提供含有有效量的松萝酸以及药学可接受成分的组合物在制备抑制血管新生药物中的应用。

Usnic acid use in preparing medicine for inhibiting angiogenesis.

The invention provides a preparation of usnic acid inhibits angiogenesis in drug application system. The usnic acid can inhibit tumor angiogenesis, arthritis lesion tissue angiogenesis, neovascular eye diseases, hemangioma lesion tissue angiogenesis, psoriasis lesion tissue angiogenesis, angiogenesis, solid tumor pathological tissue hemangioma, Kaposi s sarcoma lesion tissue angiogenesis, leukemia, lymphoma, myeloma blood cancer. Paget 's disease angiogenesis. The invention also provides compositions comprising an effective amount of usnic acid and pharmaceutically acceptable ingredients use in preparing medicine for inhibiting angiogenesis in.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供了松萝酸的新用途，具体涉及松萝酸在制备抑制血管新生药物中的应用。本专利技术解决的技术问题是松萝酸在制备抑制血管新生的治疗和/或预防药物中的应用。松 萝酸(usinicacid)是从地衣类松萝科植物中提取的一种天然成份，为黄色结晶性粉，分子式是 C18H1607，分子量是344.32，熔点是201-203 。C，分子结构式如下本专利技术松萝酸在制备抑制血管新生药物中的应用中，所述药物可以为治疗和/或预防肿瘤 血管新生的药物；治疗和/或预防类风湿性关节炎和炎性关节炎病变组织的血管新生的药物； 治疗和/或预防新生血管性眼病的药物；治疗和/或预防新生血管性角膜疾病，糖尿病性视网膜 病变，视网膜静脉闭塞，早产儿视网膜病变，视网膜动脉闭塞，血管新生性虹膜疾病，新生 血管性青光眼，新生血管性视神经疾病，新生血管性玻璃体眼病，湿性老年黄斑病变，新生 血管性结膜眼病以及生成血管型白内障的药物；治疗和/或预防血管瘤、实体瘤病变组织血管 新生的药物；治疗和/或预防银屑病病变组织血管新生的药物；血管瘤包括多发性血管瘤、血 管母细胞瘤和其他一些良性血管增生疾病，实体瘤包括原发性和继发性的实体瘤；治疗和/或 预防Kaposi's肉瘤，白血病、淋巴瘤、骨髓瘤血液癌症及Paget，s疾病的药物。特别是，松萝 酸在制备抑制肿瘤血管新生、眼科疾病、类风湿性关节炎、血管瘤、银屑病、十二指肠溃疡 等血管新生性疾病中的应用。根据本专利技术可以将治疗有效量的松萝酸和药学上允许的任意一种辅料制成药物组合物， 也可以添加其他与松萝酸没有拮抗作用的其他抗血管新生药物。可以在本专利技术的抑制血管新 生的药物中可以加入一种或多种药学上可以接受的载体。其制剂可以是药学上的任意一种剂 型，包括但不限于末剂、散剂、片剂、丸剂、滴剂、颗粒剂、悬浮剂、溶液剂、胶囊剂、糖
技术介绍
衣剂、口服液、注射剂、脂质体、舌下含片等。本专利技术提供的松萝酸新用途，松萝酸在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖实验、体外划 痕迁移实验、Boyden小室迁移实验、微管形成实验以及鸡胚尿囊膜血管新生等均有明显的抑 制作用，实验表明松萝酸用于制备抑制血管新生的药物。本专利技术中所用的松萝酸购于sigma 公司。本专利技术解决的技术问题是松萝酸在制备抑制血管新生的治疗和/或预防药物中的应用。松 萝酸(usinicacid)是从地衣类松萝科植物中提取的一种天然成份，为黄色结晶性粉，分子式是 C1SH1607，分子量是344.32，熔点是201-203 。C，分子结构式如下本专利技术松萝酸在制备抑制血管新生药物中的应用中，所述药物可以为治疗和/或预防肿瘤 血管新生的药物；治疗和/或预防类风湿性关节炎和炎性关节炎病变组织的血管新生的药物； 治疗和/或预防新生血管性眼病的药物；治疗和/或预防新生血管性角膜疾病，糖尿病性视网膜 病变，视网膜静脉闭塞，早产儿视网膜病变，视网膜动脉闭塞，血管新生性虹膜疾病，新生 血管性青光眼，新生血管性视神经疾病，新生血管性玻璃体眼病，湿性老年黄斑病变，新生 血管性结膜眼病以及生成血管型白内障的药物；治疗和/或预防血管瘤、实体瘤病变组织血管 新生的药物；治疗和/或预防银屑病病变组织血管新生的药物；血管瘤包括多发性血管瘤、血 管母细胞瘤和其他一些良性血管增生疾病，实体瘤包括原发性和继发性的实体瘤；治疗和/或 预防Kaposi's肉瘤，白血病、淋巴瘤、骨髓瘤血液癌症及Paget，s疾病的药物。特别是，松萝 酸在制备抑制肿瘤血管新生、眼科疾病、类风湿性关节炎、血管瘤、银屑病、十二指肠溃疡 等血管新生性疾病中的应用。根据本专利技术可以将治疗有效量的松萝酸和药学上允许的任意一种辅料制成药物组合物， 也可以添加其他与松萝酸没有拮抗作用的其他抗血管新生药物。可以在本专利技术的抑制血管新 生的药物中可以加入一种或多种药学上可以接受的载体。其制剂可以是药学上的任意一种剂 型，包括但不限于末剂、散剂、片剂、丸剂、滴剂、颗粒剂、悬浮剂、溶液剂、胶囊剂、糖
技术实现思路
衣剂、口服液、注射剂、脂质体、舌下含片等。本专利技术提供的松萝酸新用途，松萝酸在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖实验、体外划 痕迁移实验、Boyden小室迁移实验、微管形成实验以及鸡胚尿囊膜血管新生等均有明显的抑 制作用，实验表明松萝酸用于制备抑制血管新生的药物。本专利技术中所用的松萝酸购于sigma 公司。附图说明图1:松萝酸抑制血管内皮细胞的增殖；图1中均以p<0.05表示有显著差异。t表示pO.05; +表示p0.001。 图2:松萝酸抑制血管内皮细胞的体外划痕迁移；其中A.对照；B.20微摩尔/升松萝酸。 图3:松萝酸抑制血管内皮细胞修饰的Boyden小室迁移；其中A.对照；B.20微摩尔/升松萝酸。 图4:松萝酸抑制血管内皮细胞的成管；其中A.对照；B.20微摩尔/升松萝酸。 图5:松萝酸抑制鸡胚尿囊膜新生血管形成；其中A.对照；B.松萝酸剂量为5微克/鸡胚。 图6:松萝酸抑制小鼠角膜血管新生其中A.对照；B.松萝酸治疗组 图7:松萝酸抑制肿瘤生长；其中A.对照；B.松萝酸治疗组。具体实施例方式实验例l:松萝酸抑制人脐静脉内皮细胞增殖目的和原理内皮细胞增殖实验采用MTS检测。MTS检测是一种运用比色法来检测 细胞增殖和细胞毒实验中的活细胞数量的测定方法。在活细胞中，线粒体中的NADPH脱氢 酶将MTS四唑盐化合物转变成一种溶于细胞培养液的有色物质。活细胞数越多，就可以更多 地转变四唑盐成为这种有色物质，所以其颜色深浅与细胞株的活细胞数目在一定范围内高度 相关，通过测定该物质在490nm处的光吸收值可以间接反应活细胞的数量。通过该方法可评 价药物对细胞增殖能力的影响。方法在96孔板中接入HUVEC细胞悬液，5000个/孔，设置对照组和加样组，对照组 不加松萝酸，加样组分别加入含有不同浓度松萝酸的培养基培养，作用60 72小时后，加入 20微升Ceimter 96 Aqueous细胞增殖检测试剂，孵育1-3小时，用酶标仪在490纳米处检 测每孔的光吸收值。结果与评价与对照组相比，加入松萝酸的实验组，内皮细胞的增殖能力受到抑制，说 明松萝酸可以抑制内皮细胞的增殖，结果见图l。实施例2:松萝酸抑制人脐静脉内皮细胞体外划痕迁移实验目的和原理细胞迁移实验又叫体外划痕实验。本实验通在培养基中长满的单层细胞上制造划痕，在显微镜下观察，记录划痕边缘细胞朝划痕部位迁移的情况，并统计有或无药物 作用下，划痕处新迁入的内皮细胞的数量，来评价药物对内皮细胞迁移能力的影响。方法将细胞接入6孔板中，待细胞长至90%以上的密度时，用微量移液器的1毫升吸 头在每孔的中间划十字线。用磷酸缓冲液(PBS)洗净划下的细胞，加入含不同药物浓度及8 纳克慮升VEGFw的培养基，于5%(302培养箱中37。C培养12 16小时，直至VEGFw5组划 线两侧的细胞迁移至划线区域中央。结果与评价在显微镜下观察并拍照，结果见图2(其中A为对照组;B为含松萝酸20pM 组)。与对照组相比，加入松萝酸后，人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的迁移受到抑制，说明 松萝酸可以抑制人脐静脉内皮细胞的迁移。实施例3:松萝酸抑制人脐静脉内皮细胞修饰的Boyden小室迁移实验 目的和原理内皮细胞修饰的B本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（１）的松萝酸在制备抑制血管新生的治疗和／或预防药物中的应用。　　　　式（１）　　　　＊＊＊。

【技术特征摘要】
1.式(1)的松萝酸在制备抑制血管新生的治疗和/或预防药物中的应用。式(1)2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制血管新生药物可抑制肿瘤血管新生。3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制血管新生药物可抑制病变组织血管新生。4. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肿瘤血管新生包括白血病、淋巴瘤、骨髓瘤 血液癌症的血管新生，Kaposi's肉瘤病变组织血管新生，P...

【专利技术属性】
技术研发人员：易正芳，宋雅娟，张京，董艳敏，张晓丽，贺利军，卢彬彬，赖力，代付军，刘明耀，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]