靶点为Trop-2的纳米抗体序列及其应用制造技术

本发明专利技术属于细胞免疫学、生物技术领域，涉及靶点为Trop‑2的抗体序列及其应用。纳米抗体或其抗原结合片段包含单一的抗原结构域(VHH结构域)，其特征在于：所述单一的抗原结构域包含CDR‑H1、CDR‑H2、CDR‑H3，其中，所述CDR‑H1包含根据SEQ ID NO:1～15中任一项所示的氨基酸序列，所述CDR‑H2包含根据SEQ ID NO:16～30中任一项所示的氨基酸序列，所述CDR‑H3包含根据SEQ ID NO:31～45中任一项所示的氨基酸序列。本发明专利技术提出靶点为Trop‑2蛋白的纳米抗体序列，其可以作为预防和/或治疗Trop‑2表达异常或过量、失控的癌症的抗体药物开发的候选序列。而且，通过使用大肠杆菌原核表达，并结合体外结合实验，有利于获得亲和力和特异性俱佳的纳米抗体序列，提高后续抗体药物开发的成功率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于细胞免疫学、生物，涉及靶点为trop-2的抗体序列及其应用。

技术介绍

1、trop-2又称为人滋养细胞表面糖蛋白抗原2，是由染色体1p32区域的tacstd2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，与上皮细胞黏附分子(epcam)有较高的结构序列相似性，同源性达49％。trop-2属于跨膜蛋白，n-端为胞外域(trop2ec)，该胞外域通过一个单向跨膜螺旋(tm)与由26个氨基酸残基构成的疏水性多肽的胞内短尾(trop2ic)连接，从而固定于胞膜。

2、trop-2是与肿瘤密切相关的基因。它主要通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达、降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。trop-2也可以与wnt信号级联中的β-连环蛋白相互作用，因而可以对细胞核癌基因的转录、细胞增殖起作用。目前发现，trop-2在胚胎和肿瘤细胞增殖转移过程中具有重要意义。trop-2蛋白高表达于多种类型的肿瘤，如胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、口腔鳞癌和卵巢癌，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、扩散等过程。此外，在乳腺癌等癌症中，trop-2的高表达还被发现本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种纳米抗体或其抗原结合片段，其包含单一的抗原结构域(VHH结构域)，其特征在于：所述单一的抗原结构域包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3，其中，所述CDR-H1包含根据SEQ IDNO:1～15中任一项所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包含根据SEQ ID NO:16～30中任一项所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包含根据SEQ ID NO:31～45中任一项所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于：

3.根据权利要求2所述的纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于：

4.根据权利要求1所述的纳米抗体或...

【技术特征摘要】

1.一种纳米抗体或其抗原结合片段，其包含单一的抗原结构域(vhh结构域)，其特征在于：所述单一的抗原结构域包含cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3，其中，所述cdr-h1包含根据seq idno:1～15中任一项所示的氨基酸序列，所述cdr-h2包含根据seq id no:16～30中任一项所示的氨基酸序列，所述cdr-h3包含根据seq id no:31～45中任一项所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于：

3.根据权利要求2所述的纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于：

4.根据权利要求1所述的纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述纳米抗体或其抗原结合片段的ighv包含根据seq id no:46～60中任一项所示的氨基酸序列。

5.根据权利要求4所述的纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述纳米抗体或其抗原结合片段的ighv包含根据seq id no:46、47、51、52、54、56、57、59、60中任一项所示的氨基酸序列。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的纳米抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述纳米抗体或其抗原结合片段的靶点为trop-2蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄叶，毛卓，杜付彬，胡阳，曹保红，张海洲，陈春麟，
申请(专利权)人：上海美迪西生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：