【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术涉及抗ctla-4抗体的给药方案，包括用于治疗癌症的给药方案。专利技术背景细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4(ctla-4)，也称为cd152(分化簇152)，是一种细胞表面蛋白受体，其与b7-1(cd80)和b7-2(cd86)相互作用以确保调节性t细胞的正常功能并保护宿主免受自身炎症性疾病的侵害。抗ctla-4单克隆抗体(mab)，比如已批准的抗体伊匹木单抗(ipilimumab)(作为由bristol myers squibb上市)等，已在各种临床前模型中表现出强大而广泛的癌症免疫治疗效果(cite)，并且在临床上既作为单一疗法使用也作为与纳武利尤单抗(抗pd-1，作为由bristol myers squibb上市)的联合疗法的一部分使用。然而，ctla-4单一疗法与抗pd-1/pd-l1疗法相比有更多的免疫疗法相关不良反应(irae)。此外，在接受伊匹木单抗和纳武利尤单抗联用的黑色素瘤患者中，严重irae(3级和4级)的比率达到55％。严重的irae进一步限制了癌症患者耐受的剂量数。尽管如此，与抗pd-1药物联用可以显著改善多种癌症的应...
【技术保护点】
1.施用抗CTLA-4抗体的方法，包括向受试者施用一个或多个剂量的抗CTLA-4抗体，其中每个剂量独立地为约0.1mg/kg、0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg、6mg/kg、10mg/kg、15mg/kg或20mg/kg。
2.权利要求1所述的方法，其中所述抗CTLA-4抗体约每1、2、3、4、5或6周施用一次。
3.权利要求2所述的方法，其中所述抗CTLA-4抗体约每3周施用一次。
4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗CTLA-4抗体的每个剂量为约6mg/kg。
5.权利要求1至3中任一项所述的...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.施用抗ctla-4抗体的方法，包括向受试者施用一个或多个剂量的抗ctla-4抗体，其中每个剂量独立地为约0.1mg/kg、0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg、6mg/kg、10mg/kg、15mg/kg或20mg/kg。
2.权利要求1所述的方法，其中所述抗ctla-4抗体约每1、2、3、4、5或6周施用一次。
3.权利要求2所述的方法，其中所述抗ctla-4抗体约每3周施用一次。
4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗ctla-4抗体的每个剂量为约6mg/kg。
5.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗ctla-4抗体的每个剂量为约10mg/kg。
6.权利要求1至3中任一项所述的方法，包括施用约10mg/kg的第一剂量、约10mg/kg的第二剂量和约1～6mg/kg的一个或多个后续剂量。
7.权利要求6所述的方法，其中每个后续剂量为约6mg/kg。
8.权利要求6所述的方法，其中每个后续剂量为约3mg/kg。
9.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中施用所述抗ctla-4抗体以维持约200～300μg/ml的峰值浓度(cmax)。
10.权利要求9所述的方法，其中所述维持的cmax为约225～250μg/ml。
11.权利要求9或10所述的方法，其中，如果：(a)所述抗ctla-4抗体在所述受试者的血液样品中的cmax浓度超过300μg/ml；(b)所述受试者经历了限制性毒性；或(c)所述受试者正在接受癌症治疗并且根据实体瘤疗效评估标准(recist)1.1标准实现了对于抗ctla-4抗体治疗的部分或完全应答，则与前一剂量相比，减少对所述受试者施用的抗ctla-4抗体的剂量。
12.权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述抗ctla-4抗体为静脉内施用的。
13.权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述抗ctla-4抗体包括：
14.权利要求13所述的方法，其中所述抗ctla-4抗体包括轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包括包含seq id no:3所示序列的cdr2，所述重链可变区包括包含seq idno:9所示序列的cdr2。
15.权利要求14所述的方法，其中所述抗ctla-4抗体包括轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含seq id no:12所示序列，所述重链可变区包含seq id no:16所示序列。
16.权利要求15所述的方法，其中所述抗ctla-4抗体包括轻链和重链，所述轻链包含seq id no:23所示序列，所述重链包含seq id no:21所示序列。
17.权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述受试者患有癌症。
18.权利要求17所述的方法，其中所述癌症是实体瘤。
19.权利要求18所述的方法，其中所述癌症是晚期的或转移性的。
20.权利要求17至19中任一项所述的方法，其中所述受试者先前已表现出对癌症护理标准的失败或不耐受。
21.权利要求20所述的方法，其中所述癌症是抗pd-1/pd-l1治疗难治性的或对于抗pd-1/pd-l1治疗具有抗性的。
22.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述癌症选自由以下组成的组：黑色素瘤、转移性黑色素瘤、pd(l)-1难治性黑色素瘤、非小细胞肺腺癌、转移性非小细胞肺癌、具有驱动突变(例如egfr/alk突变或其他可靶向突变)的非小细胞肺癌、pd-1难治性非小细胞肺癌、头颈癌、腺样囊性癌(可以是r/m)、鳞状细胞癌、三阴性(基底型)乳腺癌、胰腺癌、肾细胞癌、宫颈癌、子宫内膜癌、结肠癌、肝细胞癌、其他实体瘤和转移性结直肠癌(可以具有微卫星不稳定性...
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