包含2,3,5-三甲基-6-壬基环己-2,5-二烯-1,4-二酮的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了化合物1和/或其氢醌形式的药物组合物，以及可用于使用此类药物组合物治疗或抑制受试者的疾病或病症例如α突触核蛋白病(α‑synucleinpathy)、tau蛋白病(tauopathy)、自闭症谱系障碍、广泛性发育障碍、肝病、和肝损伤的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

专利
本专利技术提供了2,3,5-三甲基-6-壬基环己-2,5-二烯-1,4-二酮(化合物1)和/或其氢醌形式的药物组合物，其中化合物1任选地作为其水合物和/或溶剂化物提供；以及可用于使用此类药物组合物治疗或抑制受试者的疾病或病症例如α-突触核蛋白病(α-synucleinopathy)、tau蛋白病(tauopathy)、自闭症谱系障碍、广泛性发育障碍、肝病、肝损伤、痴呆症、和再灌注损伤的方法。

技术介绍

0、专利技术背景

1、美国公开号us2007/0072943描述了某些醌类化合物、药物组合物、以及治疗某些线粒体病症的方法。美国公开号us2010/0063161描述了化合物2,3,5-三甲基-6-壬基环己-2,5-二烯-1,4-二酮、药物组合物、以及用于治疗广泛性发育障碍和注意力缺陷多动障碍(adhd)的方法。美国公开号us2020/0121618描述了化合物2,3,5-三甲基-6-壬基环己-2,5-二烯-1,4-二酮、组合物、以及可用于治疗或保护生物系统免受由炎症和/或氧化应激引起损伤的方法。美国专利号us11,174,212b2本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.药物组合物，其包含：

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其包含：

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油与所述丙二醇月桂酸酯类组合物与所述聚山梨醇酯80的比例为：

4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油与所述丙二醇月桂酸酯类组合物与所述聚山梨醇酯80的比例为：

5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油与所述丙二醇月桂酸酯类组合物与所述聚山梨醇酯80的比例为：

6.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.药物组合物，其包含：

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其包含：

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油与所述丙二醇月桂酸酯类组合物与所述聚山梨醇酯80的比例为：

4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油与所述丙二醇月桂酸酯类组合物与所述聚山梨醇酯80的比例为：

5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油与所述丙二醇月桂酸酯类组合物与所述聚山梨醇酯80的比例为：

6.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油与所述丙二醇月桂酸酯类组合物与所述聚山梨醇酯80的比例为：

7.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油是：

8.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油是labrafac类油(labrafac wl 1349或labrafac pg)。

9.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油是芝麻油。

10.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油是大豆油。

11.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油是labrafac wl 1349。

12.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油是橄榄油。

13.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油是玉米油。

14.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的油是棉籽油。

15.根据权利要求1-14任一项所述的药物组合物，其中，所述丙二醇月桂酸酯类组合物是lauroglycol 90。

16.根据权利要求1-15任一项所述的药物组合物，其中，所述所述聚山梨醇酯80是吐温80(tween 80)。

17.根据权利要求1-16任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含约1wt/wt％至约12wt/wt％、约4wt/wt％至约12wt/wt％、或约5wt/wt％至约10wt/wt％的化合物1。

18.根据权利要求1-17任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含约5wt/wt％、约6wt/wt％、约7wt/wt％、约8wt/wt％、约9wt/wt％、或约10wt/wt％的化合物1。

19.根据权利要求1-18任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含约5wt/wt％的化合物1。

20.根据权利要求1-18任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含约6wt/wt％的化合物1。

21.根据权利要求1-18任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含约10wt/wt％的化合物1。

22.根据权利要求1-21任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物在所述组合物中包含约50mg至约120mg的化合物1、在所述组合物中包含约50mg至约100mg的化合物1、在所述组合物中包含约60mg至约100mg的化合物1、在所述组合物中包含约100mg至约120mg的化合物1、在所述组合物中包含约50mg的化合物1、在所述组合物中包含约60mg的化合物1、或在所述组合物中包含约100mg的化合物1。

23.根据权利要求1-22任一项所述的药物组合物，其中，当在约15℃至约25℃或约25℃和约60％相对湿度、或在约40℃和约75％相对湿度下储存至少约一个月、至少约三个月、或至少约六个月的持续时间时，所述药物组合物是稳定的。

24.根据权利要求1-22任一项所述的药物组合物，其中，当在约15℃至约25℃或约25℃和约60％相对湿度、或在约40℃和约75％相对湿度下储存至少约一个月的持续时间时，所述药物组合物不显示双折射晶体。

25.根据权利要求1-22任一项所述的药物组合物，其中，当在约15℃至约25℃或约25℃和约60％相对湿度下储存至少约一个月、或至少约六个月的持续时间时，所述药物组合物不显示双折射晶体。

26.根据权利要求1-22任一项所述的药物组合物，其中，当在约40℃和约75％相对湿度下储存至少约一个月的持续时间时，所述药物组合物不显示双折射晶体。

27.根据权利要求1-26任一项所述的药物组合物，其中，当在约40℃和约75％相对湿度下储存至少约三个月时，总杂质水平从初始总杂质水平至随后的总杂质水平增加25％或更少，任选地，其中所述初始总杂质水平在所述药物组合物制备当天和在所述药物组合物制备当天进行储存之前测得；和其中所述随后的总杂质水平在储存约3个月后进行测试。

28.根据权利要求1-27任一项所述的药物组合物，其中，所述随后的总杂质水平为约1％或更低、约0.5％或更低、或约0.4％或更低。

29.根据权利要求27或28所述的药物组合物，其中，在约15℃至约25℃或约25℃和约60％相对湿度、或在约40℃和约75％相对湿度下储存至少一个月的持续时间后，所述药物组合物表现出与初始效价(potency)相比约2％或更少的效价变化；任选地，其中所述初始效价在所述药物组合物制备当天和在所述药物组合物制备当天进行储存之前测得。

30.根据权利要求27或28所述的药物组合物，其中，在约15℃至约25℃或约25℃和约60％相对湿度、或在约40℃和约75％相对湿度下储存至少一个月的持续时间后，所述药物组合物表现出与初始降解水平相比约1％或更少的降解；任选地，其中所述初始降解水平是在所述药物组合物制备当天和在所述药物组合物制备当天进行储存之前测得。

31.根据权利要求1-22任一项所述的药物组合物，其中，当在约5℃下储存至少约4周的持续时间时，所述药物组合物是稳定的。

32.根据权利要求1-31任一项所述的药物组合物，其中，b)是：

33.根据权利要求1-32任一项所述的药物组合物，其中，b)是：

34.根据权利要求1-31任一项所述的药物组合物，其中，b)是以下所示化合物的氢醌形式：或选自由其水合物及其溶剂化物组成的组的成员中的一种或多种。

35.根据权利要求1-31和34任一项所述的药物组合物，其中，b)是以下所示化合物的氢醌形式：

36.根据权利要求1-35任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物是口服药物组合物。

37.根据权利要求36所述的药物组合物，其中，所述口服药物组合物呈胶囊剂形式。

38.根据权利要求37所述的药物组合物，其中，所述胶囊剂是硬明胶胶囊。

39.根据权利要求40所述的药物组合物，其中，当储存约一个月、约一个月或多个月、约三个月、或约三个月或更多个月时，所述硬明胶胶囊的所述明胶中任何水含量为约20％或更少、约10％至约20％、或约11％至约16％。

40.根据权利要求1-36任一项所述的药物组合物，其中，所述口服药物组合物是溶液剂。

41.根据权利要求36-40任一项所述的药物组合物，其中，当同用于测试的低脂肪食品(low-fat food)一起施用时所述药物组合物的生物利用度与同用于测试的中脂肪食品(medium-fat food)一起施用时的生物利用度相差约90％或更少、约85％或更少、约80％或更少、约75％或更少、约70％或更少、或约65％或更少的差异百分比；任选地，其中所述药学上可接受的油是labrafac类油(优选labrafac wl 1349)，所述丙二醇月桂酸酯类组合物是lauroglycol 90，和所述聚山梨醇酯80是吐温80；另外任选地，其中所述药学上可接受的油与所述丙二醇月桂酸酯类组合物与所述聚山梨醇酯80的重量比为约65:20:15。

42.根据权利要求36-40任一项所述的药物组合物，其中，用于测试的中脂肪食品(medium-fat food)的口服生物利用度为约45％至约55％、约40％至约50％、或约49％；任选地，其中所述药学上可接受的油是labrafac类油(优选labrafac wl 1349)，所述丙二醇月桂酸酯类组合物是lauroglycol 90，和所述聚山梨醇酯80是吐温80；另外任选地，其中所述labrafac类油(优选labrafac wl 1349)与所述lauroglycol 90与所述聚山梨醇酯80的重量比为约60:20:20。

43.根据权利要求36-40和42任一项所述的药物组合物，其中，用于测试的低脂肪食品(low-fat food)的口服生物利用度为约10％至约15％，在一些实施方案，为约13％；任选地，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·平纳马内尼，M·V·戴利，D·帕特尔，A·N·乌丁，
申请(专利权)人：PTC医疗公司，
类型：发明
国别省市：