【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于杂环类化合物绿色合成，具体涉及一种美罗培南母核中间体的连续化生产装置及方法。
技术介绍
1、培南类药物是目前抗菌谱最广和抗菌活性最强的一种新型β-内酰胺类抗菌药物，主要用于治疗重症感染，对厌氧菌和革兰氏阳性菌以及阴性菌都具有良好的抗菌作用。
2、美罗培南母核中间体（下称中间体f3）的工业化合成路线主要为：
3、
4、其中tbdms为叔丁基二甲基硅基。
5、培南类药物是全合成的手性药物，含有多个手性中心，合成难度很大。从化学结构上看，其手性中心主要集中在β-内酰胺母核上。培南类药物母核的合成一般从氮杂环丁酮（即4-aa）出发，关键步骤是经手性诱导反应在1-位引入β构型甲基得到培南类药物母核4-bma，目前多采用手性辅基3-(2-溴丙酰基)螺[2，3-二氢-4h-1，3-苯并噁嗪-2，1'-环己基]-4-酮（即溴螺环）与4-aa发生reformatsky反应构建β型甲基，得到中间体f3，再经水解等后续反应得到4-bma。reformatsky反应对水敏感，反应溶剂、原料及空气中的...
【技术保护点】
1.一种美罗培南母核中间体的连续化生产装置，其特征在于，包括供料系统、流化床反应器（3）和洗涤分离组件，所述供料系统出口与流化床反应器（3）底部入口相连，用于将4-AA溶液、溴螺环溶液连续通入流化床反应器（3）；所述的流化床反应器（3）顶部入口连接有用于连续加入锌粉与催化剂的螺旋进料装置（4）；流化床反应器（3）顶部出料口与洗涤分离组件相连，洗涤分离组件与储罐（10）相连。
2.根据权利要求1所述的一种美罗培南母核中间体的连续化生产装置，其特征在于：所述的供料系统包括第一供料系统（1）和第二供料系统（2），第一供料系统（1）包括第一供料罐和第一供料罐底部连...
【技术特征摘要】
1.一种美罗培南母核中间体的连续化生产装置，其特征在于，包括供料系统、流化床反应器（3）和洗涤分离组件，所述供料系统出口与流化床反应器（3）底部入口相连，用于将4-aa溶液、溴螺环溶液连续通入流化床反应器（3）；所述的流化床反应器（3）顶部入口连接有用于连续加入锌粉与催化剂的螺旋进料装置（4）；流化床反应器（3）顶部出料口与洗涤分离组件相连，洗涤分离组件与储罐（10）相连。
2.根据权利要求1所述的一种美罗培南母核中间体的连续化生产装置，其特征在于：所述的供料系统包括第一供料系统（1）和第二供料系统（2），第一供料系统（1）包括第一供料罐和第一供料罐底部连接的第一出料管路，第一出料管路上设有第一恒流泵（p1）；第二供料系统（2）包括第二供料罐和第二供料罐底部连接的第二出料管路，第二出料管路上设有第二恒流泵（p2），第一出料管路和第二出料管路并联连接至流化床反应器（3）底部入口处。
3.根据权利要求1所述的一种美罗培南母核中间体的连续化生产装置，其特征在于：所述的洗涤分离组件包括第一洗涤萃取机（6）、第二洗涤萃取机（7）、第一洗涤剂供料系统（8）和第二洗涤剂供料系统（9），所述的流化床反应器（3）顶部出料口与第一洗涤萃取机（6）的入口相连，同时第一洗涤剂供料系统（8）与第一洗涤萃取机（6）进料口相连；第一洗涤萃取机（6）出料口与第二洗涤萃取机（7）的入口相连，同时第二洗涤剂供料系统（9）与第二洗涤萃取机（7）进料口相连；第二洗涤萃取机（7）出料口与储罐（10）相连。
4.根据权利要求3所述的一种美罗培南母核中间体的连续化生产装置，其特征在于：所述的第一洗涤剂供料系统（8）包括第一洗涤剂供料罐和第一洗涤剂供料罐底部连接的第一洗涤剂供料管路，第一洗涤剂供料管路上设有第三恒流泵（p3）；所述的第二洗涤剂供料系统（9）包括第二洗涤剂供料罐和第二洗涤剂供料...
【专利技术属性】
技术研发人员：付凯，管西博，侯乐伟，郑庚修，姜福元，邱化齐，赵攀峰，穆海波，李勇，王乐强，
申请(专利权)人：济南大学，
类型：发明
国别省市：
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