取代的二苯甲酰基甲烷化合物的制备方法技术

＊＊＊ 本发明专利技术公开了式Ⅰ取代二苯甲酰甲烷化合物的制备方法，该方法包括ａ↓［１］）将式Ⅱ苯甲醛与式Ⅲ的乙酰苯缩合，得到式Ⅳ的查耳酮，式ａ↓［２］）将式Ⅴ的苯甲醛与式Ⅵ的乙酰苯缩合，得到式Ⅶ的查耳酮，ｂ）将式Ⅳ和Ⅶ的查耳酮转化为式Ⅰ的二苯甲酰甲烷化合物。取代基Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］如在叙述中所定义。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

Process for the preparation of substituted two benzoyl methane compounds

The invention discloses a * * * type I two substituted benzoyl methane compounds, preparation method, the method includes: 1) the a acetyl benzene condensation of benzaldehyde with type III type II, type IV was chalcone, a: 2) the condensation of acetyl benzene type V benzaldehyde and type VI and VII are type of chalcone, B) the type IV and VII chalcone into type I two benzoyl methane compounds. Substituted R = 1 and R = 2 as defined in the.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。到达地球表面的阳光含有UV-B辐射(280～320nm)和UV-A辐射(＞320nm)，这些辐射都靠近可见光的最边缘部分。它们对人类皮肤晒黑的作用是显著的，特别是在UV-B的情况下。因此，工业提供了许多能够吸收UV-B，因而防止晒黑的物质。对皮肤病的研究表明，UV-A辐射也完全能够引起皮肤的损伤，由于比如损害角蛋白和弹性蛋白而引发变态反应。结果，皮肤的弹性和储存水的能力降低了，这就是说皮肤变得不那么柔软，倾向于形成皱纹。在阳光照射区皮肤癌发生率明显地高这一事实表明，对细胞中基因信息的损害也显然是由阳光，特别是UV-A辐射引起的。因此，开发更有效的UV-A和UV-B区吸收剂就显得很必要。具有如下结构单元的二苯甲酰甲烷基团的化合物是值得注意的，因为它在UV-A区有很高的吸收特性。属于这类化合物的常用的光保护吸收物质是比如，Eusolex8020(INCI名为异丙基二苯甲酰甲烷，Merck公司出品)和Parso11789(INCI名为丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，Givaudan公司出品)。 DE-A-2945125叙述了通过4-叔丁基苯甲酸甲酯与4-乙酰苯甲醚进行酯缩合制备Parsol1789的方法。由于对具有二苯甲酰甲烷作为结构单元的光保护剂的需求日益增加，本目的是提出一种制备取代的二苯甲酰甲烷化合物的方法，该方法容易进行，而且由于产率很高而具有经济的优势。通过制备通式I取代的二苯甲酰甲烷化合物的方法实现了本目的， 式中，取代基R1和R2彼此独立地如下所定义R1是C3～C12烷基；R2是氢、C3～C12烷基、C1～C12烷氧基，该方法包括a1)将通式II的苯甲醛与通式III的乙酰苯缩合，得到通式IV的查耳酮，其中的环外双键处于E构形或Z构形，或者它们的混合构形，而取代基R1和R2如上所定义， 或者a2)将通式V的苯甲醛与通式VI的乙酰苯缩合，得到通式VII的查耳酮，其中的环外双键处于E构形或Z构形，或者它们的混合构形，取代基R1和R2如上所定义， 以及，b)将通式IV或VII的查耳酮转化为通式I的二苯甲酰甲烷化合物。烷基R1和R2的例子是分支或不分支的C3～C12烷基链，优选正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二-甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、2-乙基己基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基和正十二烷基。在上述的基团中，特别优选的R1和R2烷基是C3～C6烷基链，特别优选的是C3～C4烷基链，比如正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基和1，1-二甲基乙基。适当的烷氧基基团R2是具有1～12个碳原子，优选具有1～8个碳原子的基团，它们的例子是甲氧基 乙氧基异丙氧基正丙氧基1-甲基丙氧基正丁氧基正戊氧基2-甲基丙氧基3-甲基丁氧基1，1-二甲基丙氧基2，2-二甲基丙氧基 己氧基1-甲基-1-乙基丙氧基 庚氧基辛氧基 2-乙基己氧基特别优选的烷氧基R2是具有1～6个碳原子，更特别优选的是具有1～4个碳原子的基团，如甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丙氧基、1-甲基-丙氧基和正丁氧基。在步骤a1)或a2)苯甲醛II或V与乙酰苯衍生物III或VI的反应分别按照从文献中已知的醛醇缩合反应进行，有关此反应请见《有机化学》(Organikum)，VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften出版社，Berlin 1981年版，P563～571；以及Indian J.Chem.Sec.B，33，1994，455～459。该缩合反应可以是酸催化的，也可以是碱催化的。适当的催化剂是·碱金属和碱土金属碱性盐，优选是既不溶解于原料，也不溶解于产品当中，而且在反应结束后容易除去的化合物，特别优选钠、钾或钙的碳酸盐或碳酸氢钠；·碱金属氢氧化物，优选氢氧化钠或氢氧化钾；·碱土金属的氧化物，优选氧化钙或氧化镁；·碱性沸石；·碱金属的烷氧化物，比如甲氧基钠、乙氧基钠、丁基锂；·叔胺，比如吡啶、吗啉、三乙胺、三乙醇胺；·NH3、NaNH2、NH4OAc；·碱性氧化铝、碱性离子交换剂；·酸性催化剂，比如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、冰醋酸；·酸性离子交换剂，比如LewatitS100(Bayer公司出品)基于使用的醛的数量，催化剂的数量一般是1～80％(mol)，优选5～50％(mol)。此方法优选在10～150℃，更优选在20～100℃，特别优选在25～60℃的温度下进行。至于象压力的特定条件不是必须的，该反应一般在大气压下进行。可以使用的溶剂是醇类，比如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇；芳香族化合物，比如甲苯或二甲苯；烃类，比如庚烷或己烷；氯代烃，比如氯仿或二氯甲烷；miglyol或四氢呋喃。然而，反应也可以不使用溶剂来进行。该反应可以间歇或连续进行。连续操作优选涉及将反应物通过不溶的碱，比如碱性沸石的固定床。查耳酮IV或VII进一步反应得到通式I的二苯甲酰甲烷化合物，在步骤b)的此反应包括b1)通过加成卤素或次卤酸盐，将查耳酮IV或VII转化为通式VIII或IX的化合物， 这里，R1和R2如上面所定义，X是卤素和OH，而Y是卤素，以及b2)通过除去HY，随后进行或不进行水解，从化合物VIII和IX制备通式I的二苯甲酰甲烷化合物。在查耳酮IV和VII的环外双键上加成使用的卤素优选是溴或氯，更优选是氯。反应简单地将两种原料在惰性溶剂中混合就可以进行。形成的反应产物是通式VIII或IX的二卤化物，其中取代基X和Y是溴或者是氯，优选是氯。适当的溶剂包括脂族和芳香族烃，如环己烷、苯、甲苯或二甲苯；卤代脂族或芳香族烃，如四氯甲烷、二氯甲烷或氯化苯。然而，在醇中，比如在乙醇或丙醇中也可以进行卤素加成。反应温度在-10～150℃，优选在0～80℃，特别优选在5～50℃，更特别优选在10～30℃下进行。用次卤酸盐如次氯酸钠或次溴酸钠代替卤素，得到了通式VIII或IX的相应卤代醇，这里X是OH，Y是卤素，优选是溴或氯，特别优选是氯。可以使用已知的碱催化消除HY，特别是消除HBr或HCl的方法，将上述的卤代醇转化为所需的通式I二苯甲酰甲烷化合物。在二卤化物VIII或IX(X＝Y＝Br或Cl)的情况下，在消除HY之后进行碱催化水解，比如在碱金属烷氧化物如甲氧基钠存在下，在20～100℃，优选在30～95℃，特别优选在40～90℃的温度下进行，这导致产生通式I的所需二苯甲酰甲烷化合物。在方法的步骤b)中，从查耳酮IV和VII制备二苯甲酰甲烷化合物I的方法包括b1)通过环氧化，将查耳酮IV或VII转化为通式VIIIa或IXa的环氧乙烷化合物， 以及b2)通过开环，从该环氧乙烷化合物制备通式I的二苯甲酰甲烷化合物。查耳酮IV和VII的本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备通式Ⅰ的取代的二苯甲酰甲烷化合物的方法，＊＊＊ Ⅰ式中，取代基Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］彼此独立地如下所定义：Ｒ↑［１］是Ｃ↓［３］～Ｃ↓［１２］烷基；Ｒ↑［２］是氢、Ｃ↓［３］～Ｃ↓［１２］烷基、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［１２］烷 氧基，该方法包括ａ↓［１］）将通式Ⅱ的苯甲醛与通式Ⅲ的乙酰苯缩合，得到通式Ⅳ的查耳酮，其中的环外双键处于Ｅ构形或Ｚ构形，或者它们的混合构形，而取代基Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］如上所定义，＊＊＊或者ａ↓［２］）将通式Ⅴ的苯甲醛 与通式Ⅵ的乙酰苯缩合，得到通式Ⅶ的查耳酮，其中的环外双键处于Ｅ构形或Ｚ构形，或者它们的混合构形，取代基Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］如上所定义，＊＊＊以及，ｂ）将通式Ⅳ或Ⅶ的查耳酮转化为通式Ⅰ的二苯甲酰甲烷化合物。

【技术特征摘要】
DE 1998-10-16 19847778.31.制备通式I的取代的二苯甲酰甲烷化合物的方法，式中，取代基R1和R2彼此独立地如下所定义R1是C3～C12烷基；R2是氢、C3～C12烷基、C1～C12烷氧基，该方法包括a1)将通式II的苯甲醛与通式III的乙酰苯缩合，得到通式IV的查耳酮，其中的环外双键处于E构形或Z构形，或者它们的混合构形，而取代基R1和R2如上所定义，或者a2)将通式V的苯甲醛与通式VI的乙酰苯缩合，得到通式VII的查耳酮，其中的环外双键处于E构形或Z构形，或者它们的混合构形，取代基R1和R2如上所定义，以及，b)将通式IV或VII的查耳酮转化为通式I的二苯甲酰甲烷化合物。2.如权利要求1的方法，其中R1是C3～C6烷基，R2是氢、C3～C12烷基或C1～C6烷氧基。3.如权利要求1或2的方法，其中R1是C3～C6烷基，R2是氢、或C1～C6烷氧基。4.如权利要求1～3中之一的方法，其中R1是C3～C4烷基，R2是C1～C4烷氧基。5.如权利要求1～4中之一的方法，其中在碱存在下进行步骤a1)和a2)的缩合反应。6.如权利要求1～5中之一的方法，其中在步骤b)查耳酮IV或VIIb1)通过加成卤素或次卤酸盐，被转化为通式VIII或IX的化合物，这里，彼此独立，X是卤素或OH，而Y是卤素，以及b2)通过除去HY，随后进行或不进行水解，从化合物VIII和IX制备通式I的二苯甲酰甲烷化合物。7.如权利要求1～5中之一的方法，其中在步骤b)，查耳酮IV或VIIb1)通过环氧化，被转化为通式VIIIa或IXa的环氧乙烷化合物，以及b2)通过开环，从该环氧乙烷化合物VIIIa和IXa制备通式I的二苯甲酰甲烷化合物。8.如权利要求1～7中之一的方法，其中在步骤a1)和a2)制备的通式IV和VII的查耳酮不经过分离和提纯进行反应，得到通式I的二苯甲酰甲烷化合物。9.通式IV的查耳酮这里的环外双键是E构形或Z构形，或者是它们的混合物，取代基R1和R2彼此独立地如下面所定义R1是C3～C4烷基；R2是氢、C1～C4烷氧基。10.如权利要求9的查耳酮，它是4-(1，1-二甲基乙基)-亚苄基-4’-甲氧基乙酰苯。11.通式VII的查耳酮这里的环外双键是E构形或Z构形，或者是它们的混合物，取代基R1和R2彼此独立地如下面所定义R1是C3～C4烷基；R2是氢、C1～C4烷氧基。...

【专利技术属性】
技术研发人员：T哈贝克，F普雷希特尔，
申请(专利权)人：BASF公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]