一种表达CEACAM1的通用型细胞及其制备方法技术

技术编号:41642753 阅读:24 留言:0更新日期:2024-06-13 02:35
本发明专利技术提供了一种表达CEACAM1的通用型细胞及其制备方法。所述通用型多能细胞能在不改变干细胞更新及分化特性的同时,显著减少或逃逸免疫系统的识别和攻击,尤其是T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等的攻击。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于基因工程与干细胞,具体涉及一种表达ceacam1的通用型细胞及其制备方法。


技术介绍

1、干细胞是一类具备自我更新能力以及向特定功能体细胞分化能力的细胞,依据干细胞特性的程度差异,主要将干细胞分为:全能干细胞、多能干细胞和成体干细胞。诱导性多能干细胞(ipsc)具有无限增殖、自我更新和分化到各种类型细胞的潜力,在治疗癌症、神经相关、心血管等疾病具有重要应用前景。但是免疫不相容和移植细胞遭受的免疫排斥等关键问题阻碍了移植异体功能细胞进行治疗的临床应用。

2、人主要组织相容性复合体(mhc),即人白细胞抗原(hla),是导致免疫不相容的主要原因。mhc由一系列基因组成,可分为i类、ii类和iii类。mhc-i基因在几乎所有的组织细胞类型中表达,表达“非己”mhc-i类分子的移植细胞将刺激cd8+t细胞的活化而被消除。cd4+辅助t细胞识别“非己”细胞的mhc-ii基因,从而进行免疫排斥,而iii类分子不参与免疫活动。

3、近年已有报道通过敲除b2m、ciita等基因,可以实现mhc-i和mhc-ii细胞表面或本身基因的缺失本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种低免疫原性多能干细胞,其包含:

2.权利要求1的低免疫原性多能干细胞,其中所述降低的对NK细胞杀伤的敏感性是由增加的CEACAM1蛋白的表达引起的。

3.权利要求1或2的低免疫原性多能干细胞,其中所述MHC-I功能通过降低MHC-I类蛋白或MHC-I转录调节因子的活性而降低。

4.权利要求3的低免疫原性多能干细胞,其中所述MHC-I类蛋白包含HLA-A蛋白、HLA-B蛋白或HLA-C蛋白。

5.权利要求3的低免疫原性多能干细胞,其中所述MHC-I转录调节因子包含B2M蛋白、TAP1蛋白、TAP2蛋白、TAP相关糖蛋白或NLRC5蛋白...

【技术特征摘要】

1.一种低免疫原性多能干细胞,其包含:

2.权利要求1的低免疫原性多能干细胞,其中所述降低的对nk细胞杀伤的敏感性是由增加的ceacam1蛋白的表达引起的。

3.权利要求1或2的低免疫原性多能干细胞,其中所述mhc-i功能通过降低mhc-i类蛋白或mhc-i转录调节因子的活性而降低。

4.权利要求3的低免疫原性多能干细胞,其中所述mhc-i类蛋白包含hla-a蛋白、hla-b蛋白或hla-c蛋白。

5.权利要求3的低免疫原性多能干细胞,其中所述mhc-i转录调节因子包含b2m蛋白、tap1蛋白、tap2蛋白、tap相关糖蛋白或nlrc5蛋白。

6.权利要求3的低免疫原性多能干细胞,其中所述mhc-i功能通过降低b2m蛋白的活性而降低。

7.权利要求6的低免疫原性多能干细胞,其中所述b2m蛋白为人b2m蛋白,其包含seq idno:1所示的氨基酸序列或与seq id no:1所示的氨基酸序列具有至少90%相同性的氨基酸序列。

8.权利要求1-7中任一项的低免疫原性多能干细胞,其中所述mhc-ii功能通过降低mhc-ii类蛋白或mhc-ii转录调节因子的活性而降低。

9.权利要求8的低免疫原性多能干细胞,其中所述mhc-ii类蛋白包含hla-dr蛋白、hla-dq蛋白或hla-dp蛋白。

10.权利要求8的低免疫原性多能干细胞,其中所述mhc-ii转录调节因子包含ciita蛋白、rfxank蛋白、rfx5蛋白或rfxap蛋白。

11.权利要求8的低免疫原性多能干细胞,其中所述mhc-ii功能通过降低ciita蛋白的活性而降低。

12.权利要求11的低免疫原性多能干细胞,其中所述ciita蛋白为人ciita蛋白,其包含seq id no:2所示的氨基酸序列或与seq id no:2所示的氨基酸序列具有至少90%相同性的氨基酸序列。

13.权利要求1-12中任一项的低免疫原性多能干细胞,其中所述ceacam1蛋白为人ceacam1蛋白,其包含seq id no:3所示的氨基酸序列或与seq id no:3所示的氨基酸序列具有至少90%相同性的氨基酸序列。

14.权利要求1的低免疫原性多能干细胞,其包含:<...

【专利技术属性】
技术研发人员:李翔朱珉喆赵丹丹罗恺赫
申请(专利权)人:士泽生物医药苏州有限公司
类型:发明
国别省市:

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