黄连碱的提取方法技术

本发明专利技术公开了一种黄连碱的提取方法，包括如下操作：原料酸提—酸提液中和以及沉淀除杂—沉淀除小檗碱—溶液调碱性—层析柱分离—沉淀结晶—晶体产物烘干—产品，本发明专利技术以黄连、黄柏、三棵针中的至少一种作为原料，结合黄连生物碱中各种成分的物理化学特性，在小檗碱提取的基础上，进一步通过层析操作实现药根碱、黄连碱和巴马汀的有效分离，本发明专利技术的方法工艺简单、实施容易、重复性好，黄连碱的提取效率高，能够广泛用于黄连碱的规模化生产并且成本低廉，本发明专利技术的方法制得的产品中黄连碱纯度可达９０％以上，完全能够作为抗菌、降糖、降血脂、抗癌、促胃动力等药品的原料药，也可以作为其他产品原料之用。

Huang Lianjian extraction method

The invention discloses a method for extracting coptisine, including the following: raw materials - acid extraction acid extraction liquid precipitation neutralization and impurity removal of berberine solution - precipitation in addition to alkaline - column separation crystallization and crystal product of dried products, the invention takes at least one Coptis, phellodendron, three tree needle as the raw material, combined with the physical and chemical properties of various components of Coptis alkaloids, based on Extraction of berberine on further by chromatography operation to achieve effective separation of jatrorrhizine, Huang Lianjian and Bamatin, the method has simple process, easy implementation, good repeatability, high extraction efficiency of Huang Lianjian, can be widely used in large scale the production and the cost of coptisine is low, the prepared product coptisine reached a purity of more than 90%, can be used as antibacterial, blood sugar and blood It can also be used as raw material for other products, such as blood fat, anticancer and gastric motility.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物提取技术，特别涉及一种。
技术介绍
黄连味苦，性寒，有泻火、解毒、清热、燥湿的功能，《神农本草经》将其列为上品。黄 连的活性成分为黄连生物碱，主要包括小檗碱、药根碱、黄连碱和巴马汀等(钟国跃，黄小 平，马开森，陈仕江，张毅，秦松云，我国黄连(味连)质量评价研究，中国中药杂志，V30(7): 594,2005)。黄连碱具有好的杀虫活性，能够诱导神经细胞分化，同时具有抗癌、免疫、平滑 肌松弛和抗肾炎等作用，黄连碱具有良好的抗微生物活性，其抗卡尔酵母菌的效力比小檗 碱、巴马汀及非洲防己碱都强。 目前，对黄连素提取工艺的报道很多，如申请号为96105233. 3和91105606. 8的中 国专利，它们的工艺过程为将原料(一般是三颗针或者黄柏)用硫酸溶液浸泡，酸提液用石 灰中和，中和液加入氯化钠沉淀(粗级产品)，初级产品溶于水再精制等；黄连素的提取已 经实现了工业化生产。 关于药根碱提取方面的文献报道也有一些，如冯艳明等报道了一种从生产盐酸 黄连素的母液中提取分离盐酸药根碱的方法，具体包括将生产黄连素的母液用氢氧化钠 中和后，进行减压浓縮，冷却结晶，活性炭脱色，上聚酰胺层析柱，氨水分步洗脱，减压浓縮 后结晶，丙酮和乙醇中重结晶等步骤(冯艳明等，从生产盐酸黄连素的母液中提取分离盐 酸药根碱，中国中药杂志，1989， 14(1) :29)，没有提到黄连碱的提取。 李学刚等报道了 一种以黄连须根为原料联产黄连生物碱提取方法(专利申请 号200810233362. X)，该专利提出了小檗碱和药根碱两个单体同时提取的工艺技术，但是 没有提到黄连碱的提取分离，也有文献报道甲基黄连碱的提取分离(杨培全等，川产野黄 连根茎中生物碱的研究，药学学报，Vll (6) :382， 1964)，但同样没有提到黄连碱的分离。 李峰等提供了一种从黄连中提取黄连碱的方法黄连用1%的盐酸提取，酸提液 减压浓縮后调酸度沉淀除杂；上清液加5%的碘化钾沉淀黄连碱粗品，黄连碱粗品用氯仿 和甲醇(l : l)加热溶解，冷却结晶，得到黄连碱二次粗品；二次粗品上氧化铝柱层析，最后 得到黄连碱纯品(李峰，黄连的化学成分及质量标准研究。四川大学硕士学位论文，2007); 该工艺技术需要使用贵重试剂碘化钾，而且氯仿重结晶安全性也不好，难以满足大规模制 备的需要。 到目前为止，从文献上看到的提取黄连碱的工艺，大多数需要碘化钾沉淀操作；工 业化生产成本高，难以大规模进行。蒋伟哲报道的制备色谱系统从岩黄连中分离岩黄连 碱的方法报道了利用制备型液相色谱分离纯化黄连碱方法(蒋伟哲等，制备色谱系统从岩 黄连中分离岩黄连碱。中草药，2006，37(7) :1017);由于采用的是制备型液相色谱，设备昂 贵，投资大，同样不利于实现工业化生产。 针对现有黄连碱提取技术的不足，需要一种，工艺简单，实施容 易，能够适应规模化生产且成本低廉，同时提取效率高，产品纯度好。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的是提供一种，能够实现黄连碱的提取 分离，并且工艺简单，能耗小，实施容易，能够适应规模化生产且成本低廉，同时提取效率 高，产品纯度好。 本专利技术所述的，包括如下步骤 (1)以黄连、黄柏、三棵针中的至少一种作为提取黄连碱的原料； (2)对所述原料进行至少2次酸提，分别得到各次酸提的酸提液，酸提过程中的物料温度不低于室内温度； (3)调节所得酸提液的ra值为10-12，静置待充分沉淀后，弃沉淀，得上清液； (4)用盐酸调节所得上清液的ra值为l-4，然后加入占上清液总重1_20%的碱金 属氯化物并使其充分溶解，静置待充分沉淀后过滤，得盐酸小檗碱固体和酸性滤液； (5)调节步骤(4)所得酸性滤液的ra值为7-14，静置待充分沉淀后过滤，得滤液； (6)步骤(5)所得滤液按照每分钟O. 001-0. l倍层析柱填料体积的速度上层析柱， 待层析柱吸附饱和后，先用1 10倍层析柱填料体积的浓度为0. 1 5N碱水洗涤除杂，然 后采用洗脱液对层析柱洗脱，得黄连碱组分，所述层析柱填料为极性大孔树脂、聚酰胺或三 氧化二铝，所述洗脱液由乙醇与浓度为0. 1 5N的铵盐溶液按照1 : 1 5的重量比混合 而成； (7)所得黄连碱组分按照每分钟0. 01 0. 1倍层析柱填料体积的速度上D101非 极性大孔树脂层析柱，待吸附饱和后，用乙醇进行洗脱，得洗脱产物； (8)对所得洗脱产物进行减压蒸馏，得馏出物和蒸馏底物，所得蒸馏底物浓縮至干后用无水乙醇进行重结晶，得结晶产物； (9)对所述结晶产物进行干燥，即得黄连碱产品。 进一步，步骤(4)中，所述碱金属氯化物为氯化钠。 本专利技术的有益效果是 本专利技术的以黄连、黄柏、三棵针中的至少一种作为原料，结合黄连生物碱中各种成分的物理化学特性，在小檗碱提取的基础上，对提取小檗碱后所得母液中的黄连碱采用层析方法进行分离，分离的同时实现母液的高效浓縮，省却了传统工艺中加热浓縮步骤，既避免黄连碱分解，也大大降低了能耗，同时保障产品的纯度。 本专利技术的方法工艺简单、实施容易、重复性好，原料的利用率好，黄连碱的提取效率高(可实现原料中50%及以上黄连碱的分离和提取)，本专利技术的方法能够广泛用于黄连碱的规模化生产并且成本低廉。 采用本专利技术的方法得到的产品，其纯度可达90%以上，完全可以作为抗菌、降糖、降血脂、抗癌、促胃动力等药品的原料药，也可以作为其他产品原料之用。 本专利技术的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本专利技术的实践中得到教导。具体实施例方式以下将对本专利技术的优选实施例进行详细的描述。应当理解，优选实施例仅为了说明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的保护范围。 实施例1 a)取黄连lkg，破碎后过20目筛，再将黄连浸于5升质量浓度为1 %的硫酸溶液 中，升温到IO(TC并提取O. 1小时后过滤，得第一次的酸提液和残渣；本实施例中，硫酸的浓 度为0. 05 1%、体积为原料药体积的3-5倍均可实现较好的酸提效果； b)按照步骤a的方法对所述残渣再进行3次酸提，分别得到三次酸提的酸提液，将 第一次酸提和第二次酸提的酸提液合并并用石灰乳中和到PH为10，静置24小时后，弃酸提 液中的沉淀，得上清液；需要说明的是，对原料进行两次酸提即可提取出90%以上的黄连 总生物碱，而本步骤中对原料进行4次酸提，所得第三次的酸提液用作下批原料第一次酸 提的提取原液，第四次的酸提液用作下批原料第二次酸提的提取原液，4次酸提的目的在于 进一步提高原料的有效利用率，并降低酸液消耗，节约成本； c)步骤b所得上清液用浓盐酸调节pH值至l，然后加入重量为上清液重量1%的 氯化钠并使氯化钠充分溶解，静置待溶液充分沉淀后过滤，得盐酸小檗碱固体和酸性滤液； 本步骤中，氯化钠还以采用其他碱金属氯化物替代，但氯化钠成本更为低廉，经本专利技术人实 验证实，小檗碱会对黄连碱的层析分离造成干扰，故本步骤操作的目的在于引入氯离子以使小檗碱沉淀，需要说明的是，本步骤中，调节ra值所用的酸也可以是硫酸，而采用浓盐酸 调节ra值的目的在于避免给溶液中带入过多杂质离子。 d)所得酸性滤液用氢氧化钠调节本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种黄连碱的提取方法，其特征在于：包括如下步骤：　　（１）以黄连、黄柏、三棵针中的至少一种作为提取黄连碱的原料；　　（２）对所述原料进行至少２次酸提，分别得到各次酸提的酸提液，酸提过程中的物料温度不低于室内温度；　　（３）调节所得酸提液的ＰＨ值为１０－１２，静置待充分沉淀后，弃沉淀，得上清液；　　（４）用盐酸调节所得上清液的ＰＨ值为１－４，然后加入占上清液总重１－２０％的碱金属氯化物并使其充分溶解，静置待充分沉淀后过滤，得盐酸小檗碱固体和酸性滤液；　　（５）调节步骤（４）所得酸性滤液的ＰＨ值为７－１４，静置待充分沉淀后过滤，得滤液；　　（６）步骤（５）所得滤液按照每分钟０．００１－０．１倍层析柱填料体积的速度上层析柱，待层析柱吸附饱和后，先用１～１０倍层析柱填料体积的浓度为０．１～５Ｎ碱水洗涤除杂，然后采用洗脱液对层析柱洗脱，得黄连碱组分，所述层析柱填料为极性大孔树脂、聚酰胺或三氧化二铝，所述洗脱液由乙醇与浓度为０．１～５Ｎ的铵盐溶液按照１∶１～５的重量比混合而成；　　（７）所得黄连碱组分按照每分钟０．０１～０．１倍层析柱填料体积的速度上Ｄ１０１非极性大孔树脂层析柱，待吸附饱和后，用乙醇进行洗脱，得洗脱产物；　　（８）对所得洗脱产物进行减压蒸馏，得馏出物和蒸馏底物，所得蒸馏底物浓缩至干后用无水乙醇进行重结晶，得结晶产物；　　（９）对所述结晶产物进行干燥，即得黄连碱产品。...

【技术特征摘要】
一种黄连碱的提取方法，其特征在于包括如下步骤(1)以黄连、黄柏、三棵针中的至少一种作为提取黄连碱的原料；(2)对所述原料进行至少2次酸提，分别得到各次酸提的酸提液，酸提过程中的物料温度不低于室内温度；(3)调节所得酸提液的PH值为10-12，静置待充分沉淀后，弃沉淀，得上清液；(4)用盐酸调节所得上清液的PH值为1-4，然后加入占上清液总重1-20％的碱金属氯化物并使其充分溶解，静置待充分沉淀后过滤，得盐酸小檗碱固体和酸性滤液；(5)调节步骤(4)所得酸性滤液的PH值为7-14，静置待充分沉淀后过滤，得滤液；(6)步骤(5)所得滤液按照每分钟0.001-0.1倍层析柱填料体积的速度上层析柱，待层析柱吸附饱和后，先...

【专利技术属性】
技术研发人员：李学刚，叶小利，袁吕江，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]