抑制毛发生长制造技术

本发明专利技术涉及一种组合物在制备毛发生长抑制剂中的用途并涉及一种体系在制备毛发生长抑制剂中的用途。本发明专利技术还涉及包含至少一种酶、溶剂和水分活度降低剂的组合物。而且，本发明专利技术涉及用于抑制毛发生长的体系，其包含第一组分和第二组分，其中第一组分的第一组合物包含至少一种酶、溶剂和水分活度降低剂，且其中第二组分的第二组合物包含酶活化剂和／或抗发炎的渗透促进剂和／或防腐剂。本发明专利技术还涉及抑制毛发生长的方法以及制备毛发生长抑制剂的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制毛发生长
本专利技术涉及组合物和体系在制备毛发生长抑制剂(hair growth inhibitor)中的用途。本专利技术还涉及用于抑制毛发生长的组合物，其包含至少一种酶，还涉及包含至少一种酶的两组分毛发生长抑制体系。而且，描述了使用所述组合物和/或两组分体系抑制毛发生长的方法，以及制备该组合物和体系的方法。本申请中引用的或本申请中的所有专利和非专利文献通过引用全部并入本文。
技术介绍
为了满足公众希望避免在各种身体部分例如腿、胳膊和面部区域生长毛发的需要，已经开发了多种除去毛发的方法，例如使用剃须刀、毛发等的蜡基去除剂(removal)或化学去除剂。使用硫醇类脱毛剂除去不希望的身体和面部毛发是本领域熟知的(例如参见US 4,941,885；US 4,631,064；US 4,618,344)。通过将毛发的蛋白质二硫键还原为巯基阴离子使这些试剂反应，从而在洗涤或擦拭时容易除去弱化的(weakened)毛发。硫醇化合物与高pH的组合导致产生离子化硫醇并且增加反应物的渗透性。相似地，已经发现脲或其他含氮物质加速硫醇组分在毛发去除中的作用。另一个避免不希望的毛发生长的方法是开发作用于毛囊的毛发生长抑制剂。毛发从毛囊中生长出来。成年人的毛囊总数估计为5百万，其中1百万位于头部，其中100000个毛囊单独覆盖头皮。在人体内，皮肤上没有毛囊的唯一外部区域是手掌和脚掌。在所有哺乳动物中，基本毛囊结构保持基本上相同，但是对于专门功能有变化。毛囊可以看作是皮肤内的单独个体，其形成和保养基于真皮和表皮成分的相互作用。毛囊是在成人的一生中经历若干生长周期的上皮结构。毛-->囊朝向形成具有有色柄(pigmented shaft)的层状结构的真皮向下生长，该过程被称作进化期，而回归期被称作退化期，其中毛囊变短且一部分毛囊经历称作凋亡的编程性细胞死亡。而且，毛囊休眠期被表征和称作末端基因期(telogen phase)(Seiberg等人，1997.Dev.Dynamics 208，553～564.Trypin-induced follicular papilla apoptosis in delayed hair growth andpigmentation)。蛋白水解酶水解或裂解蛋白。由于蛋白水解酶能过降解干细胞和毛囊，因而用于脱毛。蛋白水解酶的实例是木瓜蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶。在脱毛后，对小鼠的局部胰蛋白酶治疗显示，诱导毛囊乳突中的细胞凋亡，后者导致毛发生长延迟(Seiberg等人，1997.WO 98/02134描述了使用含胰蛋白酶的组合物作为由二月桂酸甘油酯、类胆固醇化合物和脂肪酸醚组成的药物赋形剂非离子脂质体。在使用蜡脱毛后，用所述组合物处理小鼠，有效延迟毛发生长并在毛囊乳突中观察到细胞凋亡。在EP0622069中，用于永久性脱毛的组合物中使用木瓜蛋白酶和胰凝乳蛋白酶。在乳糖存在下以粉末形式存储蛋白水解酶。在液体溶液中，通过使用二硫苏糖醇(dithiotreitol)、乙二醇和乙二胺四乙酸(EDTA)稳定酶活性。根据该溶液中存在的蛋白水解酶将该溶解缓冲至合适的pH值。在使用之前立即将所述酶溶解在液体中。当在2-6℃下保存该含酶溶液时脱毛活性将仅保留7天，如果在-15至-20℃下保存，则脱毛活性将保留4周。通过离子电泳作用供应含酶液体。另一种抑制毛发生长的方法见于US 6,375,948中，其中来自Juniperus的植物提取物或来自谷类的麦芽是主要的活性化合物。该组合物中可以添加，也可以不添加蛋白水解酶例如木瓜蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶、胰酶、胃蛋白酶或胰蛋白酶。通常用于化妆品的选自油、乙醇、增稠剂、乳化剂、保湿剂、着色剂和香料等的多种组分也可以加入到该组合物中。在剔除小鼠所选区域的毛发后，将毛发生长抑制剂施加到对小鼠的皮肤上。每天施加一次，重复4周。WO 97/44005描述了通过撒布而施加在皮肤上的脱毛制剂。该制剂包含蛋白水解酶，例如溶解在微乳液中的胰凝乳蛋白酶或木瓜蛋白酶。所述微乳液含有惰性有机试剂和其中存在有蛋白水解酶的水滴。通过使用卵磷脂-->作为表面活性剂将水滴分散在有机相中。在使用前，保持有机相与含酶的水分离。在使用之前，立即将酶溶液与有机相通过温和振动混合以产生活性脱毛制剂。如果在2-6℃下存储，脱毛作用保持1-3天。
技术实现思路
本专利技术涉及组合物和体系在制备毛发生长抑制剂中的用途，其中酶组分的降解被降低或甚至被消除。因此，本专利技术的第一方面涉及一种组合物在制备毛发生长抑制剂中的用途，该组合物包含：至少一种酶，所述酶溶解在溶剂中，以及水分活度降低剂(water activity reducing agent)，其中所述水分活度降低剂占该组合物的至少50重量％。通过在该组合物中引入水分活度抑制剂，能够制备可以长期储存的组合物，而该组合物的酶组分不会显著降解。本专利技术的另一方面涉及一种体系在制备毛发生长抑制剂中的用途，所述体系包含：第一组分，其包含：第一组合物，该组合物包含：至少一种酶，所述酶溶解在溶剂中，以及水分活度降低剂，第二组分，其包含：第二组合物，该组合物包含：至少一种酶活化剂和/或至少一种抗发炎的渗透促进剂(anti-inflammatory，penetrationpromoting agent)和/或防腐剂。本专利技术的又一方面涉及抑制毛发生长的方法，所述方法包括以下步骤：将如上定义的组合物或如上定义的体系的第一组合物施加至具有可接触(accessible)毛囊的身体部位上，使所述组合物接触(access)至少部分可接触毛囊，从而抑制毛发生长。本专利技术的再一方面涉及制备毛发生长抑制剂的方法，包括：提供至少一种酶、至少一种溶剂和至少一种水分活度降低剂，以及-->混合所述至少一种酶、至少一种溶剂和至少一种水分活度降低剂，使得水分活度降低剂占该毛发生长抑制剂的至少50重量％。本专利技术的另一方面涉及用于抑制毛发的组合物，其包含：至少一种酶，所述酶溶解在溶剂中，以及水分活度降低剂，其中所述水分活度降低剂占该组合物的至少70重量％。本专利技术的另一方面涉及用于抑制毛发生长的体系，其包含：第一组分，其包含：第一组合物，该组合物包含：至少一种酶，所述酶溶解在溶剂中，以及水分活度降低剂，第二组分，其包含：第二组合物，该组合物包含：至少一种酶活化剂和/或至少一种抗发炎的渗透促进剂和/或防腐剂。附图说明图1是在成熟的毛发生长初期毛囊的主要分化层中的毛囊的示意图。毛囊穿过皮肤的真皮层(dermal layer)，其由成纤维细胞和散布有血管、汗腺和感觉神经的胶原结缔组织组成。毛发凸出区域(bulb region)恰好位于皮下(动物性脂肪(adipose fat))组织层上方。(该图来自www.keratin.com)图2示出蛋白水解活性的分析。将毛发抑制产物施加在含酪蛋白的培养皿上。施加方案1：含有木瓜蛋白酶的市售毛发抑制产品(Surgi-Hair Stop，Ardell International)。在室温下储存产品。施加方案2：含有木瓜蛋白酶的市售毛发抑制产品。在室温下储存产品(GiGi No More Hair(American International ind本文档来自技高网...

【技术保护点】
组合物在制备毛发生长抑制剂中的用途，所述组合物包含：至少一种酶，所述酶溶解在溶剂中，以及水分活度降低剂，其中所述水分活度降低剂占组合物的至少５０重量％。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DK 2003-10-10 PA 2003 01500;US 2003-12-1 60/525,961.组合物在制备毛发生长抑制剂中的用途，所述组合物包含：至少一种酶，所述酶溶解在溶剂中，以及水分活度降低剂，其中所述水分活度降低剂占组合物的至少50重量％。2.权利要求1的组合物，其中所述至少一种酶是蛋白水解酶。3.权利要求1的组合物，其中所述至少一种酶是选自胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶的酶。4.权利要求1的组合物，其中所述至少一种酶是选自胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的酶。5.权利要求1的组合物，其中所述至少一种酶是胰蛋白酶。6.权利要求1的组合物，其中所述溶剂是水。7.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述水分活度降低剂选自甘油、山梨糖醇、蔗糖、盐水。8.权利要求7的组合物，其中所述水分活度降低剂是甘油。9.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述水分活度降低剂占组合物的至少60重量％，例如占组合物的至少70重量％，占组合物的至少80重量％，占组合物的至少85重量％，占组合物的至少90重量％，占组合物的至少92重量％，占组合物的至少95重量％，占组合物的至少98重量％。10.权利要求1的组合物，所述组合物进一步包含聚合物。11.权利要求1的组合物，其中所述聚合物交联组合物中的溶剂。12.权利要求11的组合物，其中所述聚合物包含丙烯酸单体。13.权利要求11或12的组合物，其中所述聚合物是丙烯酸聚合物。14.权利要求1的组合物，其中所述聚合物选自羧亚甲基树脂；聚丙烯酸；丙烯酸C10-30烷基酯；具有丙烯酸、丁烯酸和/或丙烯酸烷基酯的聚合物；具有丙烯基蔗糖醚或丙烯基2，2-二羟甲基-1，3-丙二醇的产物。15.权利要求1的组合物，其中溶剂和酶占组合物的至多20重量％。16.权利要求1的组合物，其中溶剂和酶占组合物的至多15重量％，例如占组合物的至多10重量％，例如占组合物的至多5重量％。17.权利要求1的组合物，其中所述聚合物占组合物的0.2重量％。18.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述聚合物占组合物的至多-->1.5重量％，例如占组合物的至多1重量％，占组合物的至多0.5重量％，占组合物的至多0.3重量％，占组合物的至多0.275重量％，占组合物的至多0.25重量％，占组合物的至多0.2重量％。19.权利要求1的组合物，其中酶(200F.I.P-U/g)占组合物的2.5重量％。20.前述权利要求中任一项的组合物，其中酶占组合物的至少7.5重量％，例如占组合物的至少6重量％，占组合物的至少5重量％，占组合物的至少4重量％，占组合物的至少3重量％，占组合物的至少2.75重量％，占组合物的至少2.5重量％。21.权利要求10-18中任一项的组合物，所述组合物进一步包含能够中和聚合物的试剂。22.权利要求21的组合物，其中所述试剂是二异丙醇胺。23.前述权利要求中任一项的组合物，其中组合物呈霜、膏、凝胶或液体形式。24.前述权利要求中任一项的组合物，其中组合物呈霜、膏或凝胶形式。25.体系在制备毛发生长抑制剂中的用途，所述体系包含第一组分，包含第一组合物，包含至少一种酶，所述酶溶解在溶剂中，以及水分活度降低剂第二组分，包含第二组合物，包含至少一种酶活化剂和/或至少一种抗发炎的渗透促进剂和/或防腐剂。26.权利要求25的体系，其中第一组合物如权利要求1-24中任一项所限定。27.权利要求25的体系，其中所述体系的两组分的两种组合物位于分离的隔间。28.权利要求25的体系，其中所述体系的第二组分的第二组合物包含至少一种基本上由溶剂组成的酶活化剂。29.权利要求25的体系，其中所述体系的第二组分的第二组合物包含至-->少一种基本上由水组成的酶活化剂。30.权利要求25的体系，其中所述体系的第二组分的第二组合物进一步包含至少一种促进渗透的抗发炎剂。31.权利要求25的体系，其中所述体系的第二组分的第二组合物进一步包含至少一种选自水杨酸盐的促进渗透的抗发炎剂。32.权利要求25的体系，其中所述体系的第二组分的第二组合物进一步包含二乙胺水杨酸盐。33.权利要求25的体系，其中所述体系的第二组分的第二组合物进一步包含至少一种防腐剂。34.权利要求25的体系，其中所述体系的第二组分的第二组合物的至少一种防腐剂是苯甲酸钠。35.权利要求25-34中任一项的体系，其中所述体系的第二组分的第二组合物的至少一种酶活化剂占第二组分的95重量％。36.权利要求25-34中任一项的体系，其中所述体系的第二组分的第二组合物的至少一种酶活化剂占所述体系的第二组分的第二组合物的90重量％，例如占所述体系的第二组分的第二组合物的至少80重量％，例如占所述体系的第二组分的第二组合物的至少70重量％，例如占所述体系的第二组分的第二组合物的至少60重量％，例如占所述体系的第二组分的第二组合物的至少50重量％，例如占所述体系的第二组分的第二组合物的至少40重量％，例如占所述体系的第二组分的第二组合物的至少30重量％，例如占所述体系的第二组分的第二组合物的至少30重量％。37.权利要求25-34中任一项的体系，其中所述体系的第二组分的第二组合物的至少一种促进渗透的抗发炎剂占所述体系的第二组分的第二组合物的2重量％。38.权利要求25-34中任一项的体系，其中所述体系的第二组分的第二组合物的至少一种促进渗透的抗发炎剂占所述体系的第二组分的第二组合物的3重量％，例如占所述体系的第二组分的第二组合物的至少4重量％，例如占所述体系的第二组分的第二组合物的至少5重量％。39.权利要求25-38中任一项的体系，其中所述体系的第二组分的第二组合物的至少一种防腐剂占所述体系的第二组分的第二组合物的1重量％。40.权利要求25-38中任一项的体系，其中所述体系的第二组分的第二-->组合物的至少一种防腐剂占所述体系的第二组分的第二组合物的0.8重量％，例如占所述体系的第二组分的第二组合物的至少0.5重量％，例如占所述体系的第二组分的第二组合物的至少0.3重量％，例如占所述体系的第二组分的第二组合物的至少0.1重量％。41.抑制毛发生长的方法，所述方法包括以下步骤：a.向具有可接触毛囊的身体部位施加权利要求2-24所限定的组合物或权利要求25-40所限定的体系的第一组合物，b.使所述组合物接触至少一部分可接触毛囊，由此抑制毛发生长。42.权利要求41的方法，其进一步包含以下步骤：a.在施加权利要求1-24所限定的组合物或权利要求25-40所限定的体系的第一组分的第一组合物后，施加权利要求25-40中任一项限定的体系的第二组分的第二组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹斯R佩德森，托本R佩德森，
申请(专利权)人：科斯医药公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]