【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于保护、恢复和增强效应细胞、组织和器官具有延迟的治疗窗口的组织保护性细胞因子专利技术背景对个体存活重要的是身体对损伤(injury)的应答，所述损伤包括但不限于，创伤、低氧-局部缺血、癫痫发作、感染和中毒。人体已经发展了对损伤的双重应答。最初，受到损伤或创伤直接影响的细胞通过坏死——细胞的不受控制的裂解死亡。从坏死细胞释放的多种细胞因子引发对损伤的再次应答。灾难事件如中风、心脏病发作或者脊髓创伤后，该应答试图通过破坏损伤周围更大块的原本健康组织，来阻止组织破坏由损害或损伤的局部化、初级坏死部位进行扩散。该二次机制进化为通过减小感染的危险和保护周围组织免于额外损伤来保护初次事件后的个体不受到再次损害的方法。通过首先将流向损伤区域的血流进行限制以最小化血液流失，保持血压和减小氧气和营养向受影响组织的流动来启动该机制。在初次事件数小时内，受损细胞向它们的周围释放某些组织因子，包括组织坏死因子(TNF)。这些因子吸引巨噬细胞——专门清除受损组织的白细胞。结果，受影响的区域内有可能存活的细胞开始死亡，这主要通过程序性细胞死亡或凋亡。在凋亡中，遗传程序导致核DNA降解，然后...
【技术保护点】
红细胞生成素或组织保护性细胞因子在制备保护效应哺乳动物细胞、组织或器官免受损伤或者在所述损伤后恢复所述效应哺乳动物细胞、组织或器官的功能的药物组合物中的用途，其中所述药物组合物在当前批准的损伤治疗剂的公认的治疗窗口之外的时间施用。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.红细胞生成素或组织保护性细胞因子在制备保护效应哺乳动物细胞、组织或器官免受损伤或者在所述损伤后恢复所述效应哺乳动物细胞、组织或器官的功能的药物组合物中的用途，其中所述药物组合物在当前批准的损伤治疗剂的公认的治疗窗口之外的时间施用。2.权利要求1的用途，其中在当前批准的损伤治疗剂的公认的治疗窗口之前施用所述药物组合物。3.权利要求1的用途，其中在当前批准的损伤治疗剂的公认的治疗窗口之后施用所述药物组合物。4.红细胞生成素或组织保护性细胞因子在制备被施用以保护效应哺乳动物细胞、组织和器官免受损伤或者在所述损伤后恢复所述效应哺乳动物细胞、组织和器官的功能的药物组合物中的用途，其中所述药物组合物在下面的三种时间的至少任意两种时间施用：(1)当前批准的损伤治疗剂的公认的治疗窗口之前，(2)当前批准的损伤治疗剂的公认的治疗窗口之内，或(3)当前批准的损伤治疗剂的公认的治疗窗口之后。5.红细胞生成素或组织保护性细胞因子在制备被施用以保护效应哺乳动物细胞、组织和器官免受损伤或者在所述损伤后恢复所述效应哺乳动物细胞、组织或器官的功能的药物组合物中的用途，其中所述药物组合物在当前批准的治疗剂的公认的治疗窗口之后的时间和下面时间的至少一种时间被施用：(1)当前批准的损伤治疗剂的公认的治疗窗口之前，(2)当前批准的损伤治疗剂的公认的治疗窗口之内。6.权利要求1、4或5的用途，其中所述哺乳动物细胞、组织或器官是脊髓。7.权利要求6的用途，其中所述创伤或损伤是脊髓损伤。8.权利要求7的用途，其中所述组织保护性细胞因子在甲基强的松的治疗窗口之外施用。9.权利要求1、4或5的用途，其中所述哺乳动物细胞、组织或器官是脑。10.权利要求9的用途，其中所述创伤或损伤是中风或脑创伤。11.权利要求10的用途，其中所述组织保护性细胞因子在重组组织纤溶酶原激活物的治疗窗口之外施用。-->12.权利要求1、4或5的用途，其中所述药物组合物当在损伤后约8小时到约168小时施用时能够产生治疗效果。13.权利要求12的用途，其中所述药物组合物当在损伤后约12小时到约72小时施用时能够产生治疗效果。14.权利要求1、4或5的用途，其中所述药物组合物当在损伤前约1到24小时施用时能够产生治疗效果。15.权利要求14的用途，其中所述药物组合物当在损伤前约6到18小时施用时能够产生治疗效果。16.权利要求1、4或5的用途，其中所述效应哺乳动物细胞包含神经元细胞、视网膜细胞、肌细胞、心脏细胞、肺细胞、肝细胞、肾细胞、小肠细胞、肾上腺皮质细胞、肾上腺髓质细胞、毛细管细胞、内皮细胞、睾丸细胞、卵巢细胞、子宫内膜细胞或者干细胞。17.权利要求16的用途，其中所述哺乳动物细胞还包含光感受器细胞、神经节细胞、双极细胞、水平细胞、无长突细胞、Müller细胞、心肌细胞、起搏细胞、窦房结细胞、窦结细胞、房室结细胞、His束细胞、肝细胞、星状细胞、库普弗细胞、系膜细胞、杯形细胞、肠腺细胞、肠内分泌细胞、肾小球细胞、丛状细胞、网状细胞、嗜铬细胞、周细胞、莱迪希细胞、塞尔托利细胞、精子细胞、赫拉夫卵泡细胞、原始卵泡细胞、子宫内膜基质细胞和子宫内膜细胞。18.权利要求1、4或5的用途，其中所述损伤涉及癫痫发作病症、多发性硬化、中风、低血压、心脏停搏、局部缺血、心肌梗死、炎症、年龄相关的认知功能损失、辐射伤害、脑性瘫痪、神经变性病、阿尔茨海默氏病、帕金森病、利氏病、艾滋病痴呆、记忆损失、肌萎缩性侧索硬化、酒精中毒、心境障碍、焦虑症、注意缺陷症、孤独症、克雅氏病、脑或脊髓创伤或局部缺血、心肺分流、慢性心力衰竭、黄斑变性、糖尿病性神经病、糖尿病性视网膜病、青光眼、视网膜缺血或者视网膜创伤。19.权利要求1、4或5的用途，其中所述红细胞生成素选自化学修饰的红细胞生成素和重组红细胞生成素组成的组。20.权利要求1、4或5的用途，其中所述组织保护性细胞因子缺少选自增加血细胞比容、血管收缩、过度活化血小板、促凝血活性和增加血小板产生组成的组的至少一种活性。-->21.权利要求20的用途，其中所述组织保护性细胞因子选自化学修饰的红细胞生成素和重组红细胞生成素组成的组。22.权利要求21的用途，其中所述组织保护性细胞因子是选自由i.至少无唾液酸部分的红细胞生成素；ii.至少无N-连接的或者无O-连接的糖的红细胞生成素；iii.通过用至少一种糖苷酶处理天然红细胞生成素得到的至少具有降低的糖含量的红细胞生成素；iv.具有至少一种或多种经氧化的糖的红细胞生成素；v.具有至少一种或多种经氧化的糖的化学还原的红细胞生成素；vi.具有至少一个或多个经修饰的精氨酸残基的红细胞生成素；vii.具有至少一个或多个经修饰的赖氨酸残基的红细胞生成素；viii.具有红细胞生成素分子的N-末端氨基的至少一种修饰的红细胞生成素；ix.具有至少一个经修饰的酪氨酸残基的红细胞生成素；x.具有至少一个经修饰的天冬氨酸或者谷氨酸残基的红细胞生成素；xi.具有至少一个经修饰的色氨酸残基的红细胞生成素；xii.除去至少一个氨基酸的红细胞生成素；xiii.在红细胞生成素分子中具有至少一个半胱氨酸键的至少一个开口的红细胞生成素；和xiv.截短的红细胞生成素，组成的组的经化学修饰的红细胞生成素。23.权利要求22的用途，其中所述组织保护性细胞因子是脱唾液酸红细胞生成素。24.权利要求23的用途，其中所述脱唾液酸红细胞生成素是人脱唾液酸红细胞生成素。25.权利要求22的用途，其中所述组织保护性细胞因子是具有至少一个氨基甲酰化赖氨酸残基的红细胞生成素。26.权利要求21的用途，其中所述组织保护性细胞因子是重组红细胞生成素，其包含在SEQ ID NO：5的11到15位[SEQ ID NO：1]、SEQID NO：5的44到51位[SEQ ID NO：2]、SEQ ID NO：5的100到108位[SEQ ID NO：3]、或SEQ ID NO：5的146到151位[SEQ ID NO：4]之间-->有一个或多个经改变的氨基酸残基的红...
【专利技术属性】
技术研发人员：A切拉米，M布赖恩斯，T科尔曼，
申请(专利权)人：肯尼思S沃伦协会有限公司，H隆德贝克有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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