APOL1表达的调节剂制造技术

本发明专利技术涉及APOL1表达的调节剂。本发明专利技术实施例提供了有用于抑制APOL1表达的方法、化合物、和组合物，这些方法、化合物、和组合物可用于治疗、预防、或缓解与APOL1相关的疾病。

【技术实现步骤摘要】

本实施例提供了可用于抑制apol1(载脂蛋白l，1)表达，并且在某些情况下减少细胞或动物中apol1蛋白的量的方法、化合物、以及组合物，这些方法、化合物、以及组合物可以用于治疗、预防、或缓解与apol1相关的疾病。

技术介绍

1、终末期肾病(eskd)影响美国超过50万个体。在美国，非洲血统的个体发展eskd的可能性大约是其他种族血统患者中观察到的两倍(mcclellan w.等人am.j.kidney dis.[美国肾病杂志]1988.12:285-290；cowie cc.等人新英格兰医学杂志[n.engl.j.med.]1989.321:1074-1079)。绝大多数肾病没有特定的疗法。已发现抗高血压和抗炎症治疗可减缓某些类型慢性肾病(ckd)患者中的进展并减轻症状，但它们既不会导致疾病消退，也不能完全阻止疾病进展。

2、最近的数据表明，非洲血统患者apol1的最后一个外显子中两种常见变体(g1和g2)与发展ckd的风险增加之间的关联(kao wh等人nat.genet.[自然遗传学]2008.40:1185-1192；lipkowitz本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种包含修饰的寡核苷酸的化合物，其中该修饰的寡核苷酸由16至30个连接的核苷组成，并且具有包含核碱基序列SEQ ID NO:1164的核碱基序列，或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸由16个连接的核苷组成。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸包含至少一个修饰的核苷间连接、和/或至少一个修饰的糖、和/或至少一个修饰的核碱基。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中该至少一个修饰的核苷间连接是硫代磷酸酯核苷间连接。

5.根据权利要求3或4所述的化合物，其中该至少一个修饰的糖是二环糖...

【技术特征摘要】

1.一种包含修饰的寡核苷酸的化合物，其中该修饰的寡核苷酸由16至30个连接的核苷组成，并且具有包含核碱基序列seq id no:1164的核碱基序列，或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸由16个连接的核苷组成。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸包含至少一个修饰的核苷间连接、和/或至少一个修饰的糖、和/或至少一个修饰的核碱基。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中该至少一个修饰的核苷间连接是硫代磷酸酯核苷间连接。

5.根据权利要求3或4所述的化合物，其中该至少一个修饰的糖是二环糖。

6.根据权利要求5所述的化合物，其中该二环糖包括4'-ch2-o-2'基团或4'-ch(ch3)-o-2'基团或4'-(ch2)2-o-2'基团。

7.根据权利要求3或4所述的化合物，其中该至少一个修饰的糖包括2'-o(ch)2-och3基团或2'-o-ch3基团。

8.根据权利要求3-7中任一项所述的化合物，其中该至少一个修饰的核碱基是5-甲基胞嘧啶。

【专利技术属性】
技术研发人员：S·M·弗雷尔，
申请(专利权)人：IONIS制药公司，
类型：发明
国别省市：