一类苯并吡喃类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一类苯并吡喃类化合物及其应用。本发明专利技术以MCR‑1蛋白为靶标，利用药物设计和合成的手段，获得了一类具有新结构、高活性和低毒性的苯并吡喃类化合物，活性实验表明所述苯并吡喃类化合物能够恢复MCR‑1阳性耐药菌对多粘菌素的敏感性，与多粘菌素联用具有协同抗菌作用，并且急性毒性实验表明其具有低毒性的特征，在MCR‑1阳性耐药菌开发方面具有重要的价值和意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药。更具体地，涉及一类苯并吡喃类化合物及其应用。

技术介绍

1、多粘菌素是临床治疗重症耐药菌感染的最有效的“最后一道防线”药物之一。科学家们通过体外结合试验证明了mcr-1基因(mobile colistin resistance，可移动的多粘菌素耐药基因)可以通过接合性质粒在不同菌种之间水平传播，介导低水平的多粘菌素耐药，导致耐药菌的传播速度更快，范围更广。即质粒携带的mcr-1基因可介导多粘菌素耐药，这是目前造成临床危害最严重的耐药传播方式。因此研究针对mcr-1耐药机制的新药迫在眉睫。

2、目前，利用联合疗法将多粘菌素与其他药物产生协同作用是降低mcr-1相关多粘菌素耐药性的主流方式。如2020年，sun等(sun,hongzhe,et al."resensitizingcarbapenem-and colistin-resistant bacteria to antibiotics using auranofin."nature communications 11.1(2020):5263.)鉴定了抗风湿药物金诺芬(本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一类苯并吡喃类化合物或其可接受的药用盐，其特征在于，所述苯并吡喃类化合物的分子结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述苯并吡喃类化合物或其可接受的药用盐，其特征在于，R1选自羟基、氨基、C1～6烷氧基、-O(CH2)n1-R10、-O(CH2)3CO2R11、-OCH2CH(OH)CH2NH-R12、-OCH2CH(OH)CH2NH(CH2)n2O(CH2)2OCH2-R13、-OCH2CH(OH)CH2-R14、-OCH2CH(OCH3)CH2NH(CH2)n3-R15中的任意一种，其中R10选自C2～6炔基、苯基、羟基、中的任意一种；R11选自C1～6烷基；R12为C...

【技术特征摘要】

1.一类苯并吡喃类化合物或其可接受的药用盐，其特征在于，所述苯并吡喃类化合物的分子结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述苯并吡喃类化合物或其可接受的药用盐，其特征在于，r1选自羟基、氨基、c1～6烷氧基、-o(ch2)n1-r10、-o(ch2)3co2r11、-och2ch(oh)ch2nh-r12、-och2ch(oh)ch2nh(ch2)n2o(ch2)2och2-r13、-och2ch(oh)ch2-r14、-och2ch(och3)ch2nh(ch2)n3-r15中的任意一种，其中r10选自c2～6炔基、苯基、羟基、中的任意一种；r11选自c1～6烷基；r12为c1～18的烷基或取代烷基，取代基为单取代或多取代，各自独立地选自羟基、卤素、c2～6炔基、c1～6烷氧基、-cn、-so3、-ph-r16、杂芳基中的任意一种；r16为单取代或多取代，各自独立地选自氢、羟基、c1～6卤代烷基、c1～6烷氧基中的任意一种；r13选自氢或c2～6炔基；r14为取代或未取代杂环基，取代杂环基的取代基选自-c＝o-nh2；r15选自氢或苯基。

3.根据权利要求2所述苯并吡喃类化合物或其可接受的药用盐，其特征在于，r1选自羟基、氨基、c1～6烷氧基、-o(ch2)n1-r10、-o(ch2)3co2r11、-och2ch(oh)ch2nh-r12、-och2chohch2nh(ch2)n2o(ch2)2och2-r13、-och2chohch2-r14、-och2c...

【专利技术属性】
技术研发人员：柏川，田国宝，李凯丽，李卓豪，钟兰兰，刘涛，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：