靶向GPRC5D同种异体CAR-γδT细胞的制备及应用制造技术

本发明专利技术公开了靶向GPRC5D同种异体CAR‑γδT细胞的制备及应用，涉及生物医药领域。本发明专利技术提供的抗GPRC5D的抗体或其抗原结合片段包括SEQ ID NO:1～3、4～6所示的CDRs或SEQ ID NO:10～12、13～15所示的CDRs。此外，将筛选获得的抗体作为抗原结合结构域构建嵌合抗原受体，并利用分离自健康供体外周血的γδT细胞，制备CAR‑γδT细胞，对GPRC5D阳性的多发性骨髓瘤细胞系具有明显的杀伤活性。本发明专利技术可应用于制备诊断，预防和治疗多发性骨髓瘤的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，具体而言，涉及靶向gprc5d同种异体car-γδt细胞的制备及应用。

技术介绍

1、多发性骨髓瘤(multiple myeloma，mm)是一种以浆细胞(plasma cells，pcs)异常增殖，同时导致体内产生大量病理性免疫球蛋白为特征的血液肿瘤性疾病。在血液肿瘤中其发病率仅次于淋巴瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10％，男女患病比例为1.6:1，大多患者年龄>40岁。在过去的二十年中，随着免疫调节药物(lenalidomide,pomalidomide)、蛋白酶体抑制剂(bortezomib,carfilzomib,ixazomib)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的引入，mm的治疗取得了重大进展，自20世纪80年代末以来，这些进展使mm患者的5年生存率几乎翻了一番。虽然目前我国mm诊治水平取得了明显进步，逐渐与国际水平接轨，但mm仍属于非根治性疾病，大部分患者最终都会复发，其治疗仍然面临很大挑战。因此，为了改善治疗过程中疗效降低等问题需要开发出更加安全、有效、多样的新药物。

2、gprc5d(g protein-c本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗GPRC5D的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和所述轻链可变区包括：

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区和轻链可变区还包括骨架区；

3.一种分离的核酸，其特征在于，其编码如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段。

4.一种重组载体，其特征在于，其含有如权利要求3所述的分离的核酸。

5.一种宿主细胞，其特征在于，其含有如权利要求4所述的重组载体。

6.一种抗GPRC5D的抗体或其抗原结合片段的制备方法，其特征在于，其包括：培养如权利要求...

【技术特征摘要】

1.一种抗gprc5d的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和所述轻链可变区包括：

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区和轻链可变区还包括骨架区；

3.一种分离的核酸，其特征在于，其编码如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段。

4.一种重组载体，其特征在于，其含有如权利要求3所述的分离的核酸。

5.一种宿主细胞，其特征在于，其含有如权利要求4所述的重组载体。

6.一种抗gprc5d的抗体或其抗原结合片段的制备方法，其特征在于，其包括：培养如权利要求5所述的宿主细胞，以获得抗gprc5d的抗体或其抗原结合片段。

7.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的抗原结合结构域包括如权利要求1或2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李和贤，李佳，仝爱平，王学辉，朱志雄，路琪中，虞正禹，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：