【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于中枢神经系统递送制剂领域，尤其涉及一种鞘内给药制剂及其用途。
技术介绍
1、核酸药物可以通过调控靶蛋白表达应用于蛋白质相关疾病的治疗。从上世纪60年代初mrna的发现，经过几十年的发展后，反义寡核苷酸(aso)、sirna和mrna核酸治疗策略终于显示出临床效益，已有包括新冠疫苗在内的多款核酸药物在全球获批上市。然而，核酸药物递送载体的开发，始终是业界公认的核心壁垒和技术难点之一。作为外源性物质，核酸药物可能会在血液循环中被核酸酶降解，且由于其分子量大以及带有负电荷，难以穿过细胞膜发挥疗效。
2、脂质纳米颗粒(lnp)是将核酸药物(mrna、sirna等)安全高效地递送到特定的靶器官并且保护其不被降解的有效载体之一，其具有包封率高、细胞转染效率好、组织穿透性强、细胞毒性和免疫原性低等诸多优势，目前已成功应用于多个商业化产品中。以获得fda批准的药物为例，moderna、pfizer-biontech开发的mrna新冠疫苗，以及alnylam开发的sirna药物onpattro，其采用的均为脂质纳米颗粒药物递
【技术保护点】
1.一种适于鞘内给药的脂质纳米颗粒，其包括鞘内递送脂质、结构性脂质、中性脂质、聚合物脂质。
2.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中，所述鞘内递送脂质具有通式(Ⅰ)结构：
3.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中，所述鞘内递送脂质选自化合物20、化合物26、化合物46、化合物108中的一种或多种。
4.根据权利要求1-3任一项所述的脂质纳米颗粒，其中，所述结构性脂质选自以下一种或多种：胆固醇、谷甾醇、粪甾醇、岩皂甾醇、菜籽甾醇、麦角固醇、番茄碱、熊果酸、α-生育酚、豆甾醇、燕麦甾醇、麦角骨化醇和菜油甾醇；优选地，所述结构性脂质选...
【技术特征摘要】
1.一种适于鞘内给药的脂质纳米颗粒，其包括鞘内递送脂质、结构性脂质、中性脂质、聚合物脂质。
2.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中，所述鞘内递送脂质具有通式(ⅰ)结构：
3.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中，所述鞘内递送脂质选自化合物20、化合物26、化合物46、化合物108中的一种或多种。
4.根据权利要求1-3任一项所述的脂质纳米颗粒，其中，所述结构性脂质选自以下一种或多种：胆固醇、谷甾醇、粪甾醇、岩皂甾醇、菜籽甾醇、麦角固醇、番茄碱、熊果酸、α-生育酚、豆甾醇、燕麦甾醇、麦角骨化醇和菜油甾醇；优选地，所述结构性脂质选自胆固醇和/或β-谷甾醇；更优选地，所述结构性脂质为胆固醇。
5.根据权利要求1-4任一项所述的脂质纳米颗粒，其中，所述聚合物脂质为聚乙二醇化脂质，优选为dmg-peg2000和/或alc-0159。
6.根据权利要求1-5任一项所述的脂质纳米颗粒，其中，所述中性脂质选自磷脂酰胆碱和/或磷脂酰乙醇胺；优选为1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dspc)和1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(dope)中的一种或多种。
7.根据权利要求1-6任一项所述的脂质纳米颗粒，其中，以摩尔百分数计，脂质部分包括：
8.一种脂质纳米颗粒组合物，其包括权利要求1-7任一项所述的脂质纳米颗粒和荷载。
9.根据权利要求8所述的脂质纳米颗粒组合物，其中，所述荷载为核酸，所述核酸选自aso、rna或dna中的一种或多种；所述rna选自干扰rna(rnai)、小干扰rna(sirna)、短发夹rna(shrna)、反义rna(arna)、信使rna(mrna)、修饰的信使rna(mmrna)、长非编码r...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨柳，江天，刘茉岩，殷乐，张林，王旭辉，刘安东，赖才达，王文首，卢昱，刘少利，K·泽莫拉，
申请(专利权)人：北京剂泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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