一种具有磁/缺氧双靶向的工程化生物杂交体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于生物技术领域，具体涉及一种具有磁/缺氧双靶向的工程化生物杂交体及其制备方法和应用，所述工程化生物杂交体包括大肠杆菌、Zn<subgt;0.16</subgt;Fe<subgt;1.24</subgt;O<subgt;4</subgt;及YC‑1三部分，所述工程化生物杂交体的具体结构为利用Zn<subgt;0.16</subgt;Fe<subgt;1.24</subgt;O<subgt;4</subgt;负载YC‑1，再使用带正电荷的聚乙烯亚胺(PEI)修饰Zn<subgt;0.16</subgt;Fe<subgt;1.24</subgt;O<subgt;4</subgt;，最后通过静电引力将其与大肠杆菌结合在一起构成所述工程化生物杂交体。本发明专利技术所制备的Zn<subgt;0.16</subgt;Fe<subgt;1.24</subgt;O<subgt;4</subgt;具有丰富的孔洞能够负载小分子药物；且具有纳米尺寸，能够通过肿瘤的高渗透长滞留效应聚集到肿瘤中，还具有磁性，能够通过磁场控制其移动；大肠杆菌作为兼性厌氧菌，能够靶向到缺氧的肿瘤部位。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，具体涉及一种具有磁/缺氧双靶向的工程化生物杂交体及其制备方法和应用。

技术介绍

1、目前在肿瘤药物递送和肿瘤治疗方面存在多种研究。例如现有技术中存在采用模块化设计的工程细菌通过磁场的时空操纵进行精确的肿瘤免疫治疗，其主要通过一种交变磁场操纵的肿瘤归巢细菌进行治疗，该细菌是通过fe3o4@lipid纳米复合材料对工程大肠杆菌进行基因修饰而开发的。顺磁性的fe3o4纳米颗粒在雌性小鼠原位结肠肿瘤中积累后，使工程细菌能够接收磁信号并将其转化为热量，从而在热敏启动子的控制下启动裂解蛋白的表达。然后，经过改造的细菌分解，释放在细菌内预先表达的抗cd47纳米体货物。细菌裂解物强大的免疫原性与anti-cd47纳米体合作，激活先天和适应性免疫反应，不仅对雌性小鼠的原位结肠肿瘤，而且对远端肿瘤产生强大的抗肿瘤作用。磁性工程细菌还可以实现恒定的磁场控制运动，以增强肿瘤靶向性和提高治疗效果。因此，在体内磁场作用下，肿瘤归巢细菌的基因表达和药物释放行为可被时空操纵，实现肿瘤特异性cd47阻断和肿瘤精准免疫治疗。但其具有一定的局限性，不适用于具有免疫缺陷的个体本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有磁/缺氧双靶向的工程化生物杂交体，其特征在于，所述工程化生物杂交体包括大肠杆菌、Zn0.16Fe1.24O4及YC-1三部分。

2.如权利要求1所述的具有磁/缺氧双靶向的工程化生物杂交体，其特征在于，所述工程化生物杂交体的具体结构为利用Zn0.16Fe1.24O4负载YC-1，再使用带正电荷的聚乙烯亚胺修饰Zn0.16Fe1.24O4，最后通过静电引力将Zn0.16Fe1.24O4与大肠杆菌结合在一起构成所述工程化生物杂交体。

3.如权利要求1-2任一所述的具有磁/缺氧双靶向的工程化生物杂交体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：</p>

4.如权...

【技术特征摘要】

1.一种具有磁/缺氧双靶向的工程化生物杂交体，其特征在于，所述工程化生物杂交体包括大肠杆菌、zn0.16fe1.24o4及yc-1三部分。

2.如权利要求1所述的具有磁/缺氧双靶向的工程化生物杂交体，其特征在于，所述工程化生物杂交体的具体结构为利用zn0.16fe1.24o4负载yc-1，再使用带正电荷的聚乙烯亚胺修饰zn0.16fe1.24o4，最后通过静电引力将zn0.16fe1.24o4与大肠杆菌结合在一起构成所述工程化生物杂交体。

3.如权利要求1-2任一所述的具有磁/缺氧双靶向的工程化生物杂交体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述zncl2的添加量为0.057g，所述fecl3.6...

【专利技术属性】
技术研发人员：燕双仟，邵思杰，薛盼盼，庄惠岚，
申请(专利权)人：福建师范大学，
类型：发明
国别省市：