一种5α,8α-过氧麦角甾醇-3-噻唑烷二酮衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，本发明专利技术公开了一种5α,8α‑过氧麦角甾醇‑3‑噻唑烷二酮衍生物及其制备方法与应用。本发明专利技术以噻唑烷二酮为原料，首先完成了噻唑烷二酮衍生物的合成；然后在分子杂交下，在5α,8α‑过氧麦角甾醇‑3‑哌嗪甲酸酯的碳3羟基位点引入一系列含5‑取代苄基‑噻唑烷二酮取代基的侧链，设计并合成了一系列具有临床抗肿瘤应用潜力的新型5α,8α‑过氧麦角甾醇‑3‑噻唑烷二酮衍生物。本发明专利技术所述的5α,8α‑过氧麦角甾醇‑3‑噻唑烷二酮衍生物在体外对人肺癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤细胞均具有抑制作用，具有开发为临床抗肿瘤药物的潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学，尤其涉及一种5α,8α-过氧麦角甾醇-3-噻唑烷二酮衍生物及其制备方法与应用。

技术介绍

1、癌症已经成为全世界严重影响公共健康的问题，是引起死亡的主要原因。当前研究表明，化学疗法仍是癌症治疗的有效方法之一，但不良的副作用严重限制了很多药物的临床应用。因此，开发新型高效低毒的抗肿瘤药物对于癌症的治疗尤为重要。天然产物具有悠久的药用历史，也是新型抗癌药物主要来源之一。通过文献调研发现1981～2014年上市的136个小分子抗癌药物中有113个是与天然产物密切相关的，但大部分小分子抗癌药物是对天然产物的活性骨架进行结构修饰改造的产物，类似喜树碱、紫杉醇、长春新碱等可以直接用药的天然产物被开发出来的几率极低。所以获得活性优异的天然先导化合物并对其结构进行改造是天然药物研究的重要环节，从天然产物结构修饰、改造中探寻开发高效低毒的抗肿瘤药物是新药研发的重要方向之一。

2、过氧麦角甾醇(ergosterolperoxide，ep)是从中药材灵芝的破壁孢子中提取出的一种具有代表性的5α,8α-过氧化甾醇。文献调研表明，该化合物在体外对本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种5α,8α-过氧麦角甾醇-3-噻唑烷二酮衍生物，其特征在于，所述5α,8α-过氧麦角甾醇-3-噻唑烷二酮衍生物的结构式如下：

2.权利要求1所述5α,8α-过氧麦角甾醇-3-噻唑烷二酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述5α,8α-过氧麦角甾醇-3-噻唑烷二酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的步骤A中，噻唑烷二酮、芳香醛、哌啶和乙醇的摩尔体积比为0.0005～0.002mol：0.0005～0.002mol：0.0005～0.002mol：2～3mL；回流反应的温度为70～80℃，回流反应的时间为8～10h；后处...

【技术特征摘要】

1.一种5α,8α-过氧麦角甾醇-3-噻唑烷二酮衍生物，其特征在于，所述5α,8α-过氧麦角甾醇-3-噻唑烷二酮衍生物的结构式如下：

2.权利要求1所述5α,8α-过氧麦角甾醇-3-噻唑烷二酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述5α,8α-过氧麦角甾醇-3-噻唑烷二酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的步骤a中，噻唑烷二酮、芳香醛、哌啶和乙醇的摩尔体积比为0.0005～0.002mol：0.0005～0.002mol：0.0005～0.002mol：2～3ml；回流反应的温度为70～80℃，回流反应的时间为8～10h；后处理包括将回流反应所得产物顺次进行萃取、洗涤、合并有机相、干燥、过滤和减压。

4.根据权利要求2或3所述5α,8α-过氧麦角甾醇-3-噻唑烷二酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的步骤b中，5-取代苄基-2,4-噻唑烷二酮、碳酸钾、碘化钾、n,n-二甲基甲酰胺和溴乙酸乙酯的摩尔体积比为0.002～0.003mol：0.0024～0.0036mol：0.002～0.003mol：9～11ml：0.002～0.003mol；反应的温度为40～50℃，反应的时间为5～7h；后处理包括将反应所得产物顺次进行萃取、洗涤、合并有机相、干燥、过滤、减压和纯化。

5.根据权利要求4所述5α,8α-过氧麦角甾醇-3-噻唑烷二酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的步骤c中，5-取代苄基-2,4-噻唑烷二酮-3-乙酸乙酯、盐酸和冰醋酸的摩尔体积比为0.001～0.0021mol：1～3ml：2～4ml；回流反应的温度为70～80℃，回流反应的时间为5～8h；后处理包括将回流反应所得产物顺次进行萃取、洗涤、合并有机相、干燥、过滤和减压。

6.根据权利要求2或5所述5α,8α-过氧麦角甾醇-3-噻唑烷二酮衍...

【专利技术属性】
技术研发人员：卜明，邓思琦，王璐，林宇，徐天赐，罗然，侯丽曼，
申请(专利权)人：齐齐哈尔医学院，
类型：发明
国别省市：