【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】固体药物剂型本申请涉及包含至少一种HIV蛋白酶抑制剂的固体药物剂型，及其制备方法。引起获得性免疫缺乏综合征(AIDS)的病毒是已知的，其具有多个名称，包括T-淋巴细胞病毒III(HTLV-III)或淋巴结病相关病毒(LAV)或AIDS-相关病毒(ARV)或人类免疫缺陷病毒(HIV)。截至到目前，已经确认了两个不同的家族，即HIV-1和HIV-2。反转录病毒的生命周期中重要的通路之一是天冬氨酸蛋白酶酶解多聚蛋白前体。例如在HIV病毒中，gag-pol蛋白被HIV蛋白酶酶解。用天冬氨酸蛋白酶对前体多聚蛋白的正确加工方法需要组装感染性病毒体，因此使天冬氨酸蛋白酶成为抗病毒治疗的有吸引性靶标。尤其是对HIV的治疗，HIV蛋白酶是有吸引性的靶标。药物的口服剂型的可能有效性的一个量度是剂型口服后观测到的生物利用度。当口服施用时，多种因素可影响药物的生物利用度。这些因素包括水溶性、通过胃肠道的药物吸收、剂量强度和首过效应。水溶性是这些因素中最重要的一个。遗憾的是，HIV蛋白酶抑制化合物一般都具有水溶性差的特点。出于多种原因，例如患者依从性和掩蔽味道，固体剂型通常优于液体剂型。然...
【技术保护点】
一种固体药物剂型，其包含至少一种ＨＩＶ蛋白酶抑制剂和至少一种可药用水溶性聚合物和至少一种可药用表面活性剂的固体分散体，所述可药用水溶性聚合物具有至少约５０℃的Ｔｇ。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-8-28 10/650,1781.一种固体药物剂型，其包含至少一种HIV蛋白酶抑制剂和至少一种可药用水溶性聚合物和至少一种可药用表面活性剂的固体分散体，所述可药用水溶性聚合物具有至少约50℃的Tg。2.权利要求1的剂型，其包含所述HIV蛋白酶抑制剂的玻璃态溶液或固溶体。3.权利要求1的剂型，其中所述可药用表面活性剂具有约4至约10的HLB值。4.权利要求1的剂型，其中所述可药用表面活性剂是至少一种具有约4至约10的HLB值的可药用表面活性剂和至少一种另外的可药用表面活性剂的组合。5.权利要求1的剂型，其中所述可药用表面活性剂是脱水山梨醇脂肪酸酯。6.权利要求1的剂型，其包含占剂型重量约5至约30％重量的所述HIV蛋白酶抑制剂、占剂型重量约50至约85％重量的所述水溶性聚合物、占剂型重量约2至约20％重量的所述表面活性剂和占剂型重量约0至约15％重量的添加剂。7.权利要求1的剂型，其中所述HIV蛋白酶抑制剂选自：(2S，3S，5S)-5-(N-(N-((N-甲基-N-((2-异丙基-4-噻唑基)甲基)氨基)羰基)-L-缬氨酰基)氨基-2-(N-((5-噻唑基)甲氧基-羰基)-氨基)-氨基-1，6-二苯基-3-羟基己烷(利托那韦)；(2S，3S，5S)-2-(2，6-二甲基苯氧基乙酰基)氨基-3-羟基-5-[2S-(1-四氢-嘧啶-2-酮基)-3-甲基丁酰基]-氨基-1，6-二苯基己烷(洛匹那韦)；N-(2(R)-羟基-1(S)-茚满基)-2(R)-苯基甲基-4(S)-羟基-5-(1-(4-(3-吡啶基甲基)-2(S)-N′-(叔丁基甲酰氨基)-哌嗪基))-戊酰胺(印地那韦)；N-叔丁基-十氢-2-[2(R)-羟基-4-苯基-3(S)-[[N-(2-喹啉基羰基)-L-天冬酰胺酰基]氨基]丁基]-(4aS，8aS)-异喹啉-3(S)-甲酰胺(沙奎那韦)；5(S)-Boc-氨基-4(S)-羟基-6-苯基-2(R)苯甲基己酰基-(L)-Val-(L)-Phe-吗啉-4-基酰胺；1-萘氧基乙酰基-β-甲硫基-Ala-(2S，3S)3-氨基-2-羟基-4-丁酰基-1，3-噻唑烷--->4-叔丁基酰胺；5-异喹啉氧基乙酰基-β-甲硫基-Ala-(2S，3S)3-氨基-2-羟基-4-丁酰基-1，3-噻唑烷-4-叔丁基酰胺；[1S-[1R-(R-)，2S*]]-N1-[3-[[[(1，1-二甲基乙基)氨基]羰基](2-甲基丙基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-2-[(2-喹啉基羰基)氨基]-丁二酰胺；安瑞那韦(VX-478)；DMP-323；DMP-450；AG1343(奈非那韦)；阿扎那韦(BMS 232，632)；替拉那韦；帕利那韦；TMC-114；RO033-4649；福沙那韦(GW433908)；P-1946；BMS186，318；SC-55389a；BILA1096BS；和U-140690，或它们的组合。8.权利要求1的剂型，其中所述HIV蛋白酶抑制剂是(2S，3S，5S)-5-(N-(N-((N-甲基-N-((2-异丙基-4-噻唑基)甲基)氨基)羰基)-L-缬氨酰基)氨基-2-(N-((5-噻唑基)甲氧基-羰基)-氨基)-氨基-1，6-二苯基-3-羟基己烷(利托那韦)。9.权利要求8的剂型，其中在非禁食状态的狗中，其显示的利托那韦血浆浓度的剂量调节AUC为至少约9μg.h/ml/100mg。10.权利要求1的剂型，其中所述HIV蛋白酶抑制剂是(2S，3S，5S)-2-(2，6-二甲基苯氧基乙酰基)氨基-3-羟基-5-[2S-(1-四氢嘧啶-2-酮基)-3-甲基丁酰基]-氨基-1，6-二苯基己烷(洛匹那韦)。11.权利要求10的剂型，其中在非禁食状态的狗中，其显示的洛匹那韦血浆浓度的剂量调节AUC为至少约20μg.h/ml/100mg。12.权利要求1的剂型，其中所述HIV蛋白酶抑制剂是(2S，3S，5S)-5-(N-(N-((N-甲基N-((2-异丙基-4-噻唑基)甲基)氨基)羰基)-L-缬氨酰基)氨基-2-(N-((5-噻唑基)甲氧基-羰基)-氨基)-氨基-1，6-二苯基-3-羟基己烷(利托那韦)和(2S，3S，5S)-2-(2，6-二甲基苯氧基乙酰基)氨基-3-羟基-5-[2S-(1-四氢嘧啶-2-酮基)-3-甲基丁酰基]-氨基-1，6-二苯基己烷(洛匹那韦)的组合。-->13.权利要求12的剂型，其中在非禁食状态的狗中，其显示的利托那韦血浆浓度的剂量调节AUC为至少约9μg.h/ml/100mg，洛匹那韦血浆浓度的剂量调节AUC为至少约20μg.h/ml/100mg。14.权利要求1的固体剂型，其中所述水溶性聚合...
【专利技术属性】
技术研发人员：J罗森伯格，U雷恩霍德，B利波德，G德恩德尔，J布雷坦巴奇，L阿拉尼，S格霍舒，
申请(专利权)人：艾博特公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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