作为抗癌、抗炎、抗纤维和神经保护剂的2-二芳基甲基-4-氨基四氢吡喃衍生物及相关化合物制造技术

公开了2‑二芳基甲基‑4‑氨基四氢吡喃衍生物。所述化合物包括以下属：或其药学上可接受的盐。所述化合物激活细胞PP2A、抑制致癌激酶信号传导并负向调节癌症中的MYC和MYCN。所述化合物还通过调控PP2A诱导FOXO转录因子易位至细胞核，并由此表现出抗增殖效应。它们可用于治疗多种疾患，包括作为癌症治疗中的单一疗法，或在已产生耐药性的情况下与其他药物联合使用以恢复对化疗的敏感性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及包含2-二芳基甲基-4-氨基四氢吡喃衍生物的pp2a小分子调节剂用于治疗例如癌症、炎症和自身免疫性病症以及神经退行性疾病的疾病的用途。

技术介绍

1、蛋白磷酸酶2a是四种主要丝氨酸苏氨酸磷酸酶之一，并且与细胞生长和分裂的负向控制有关。蛋白磷酸酶2a全酶由结构亚基a和催化亚基c构成，所述结构亚基和所述和催化亚基形成具有催化能力的pp2a ac异二聚体。然后pp2a ac异二聚体与控制底物特异性的调节b亚基缔合。调节b亚基存在于四个家族中，并且它们的表达是细胞类型和环境依赖性的。pp2a异三聚蛋白磷酸酶是一种具有多种细胞功能的普遍存在且保守的磷酸酶。在经典含b亚基的全酶的pp2a的靶标中有致癌信号传导级联的蛋白质，例如raf、mek和akt，并且在这个作用中它们充当肿瘤抑制因子。

2、最近，pp2a ac异二聚体已被证明与整合因子复合物(integrator complex)的ints6亚基直接相互作用，而无需任何b亚基。整合因子与rna聚合酶ii(rnapii)缔合以控制其转录活性，并且pp2a ac缔合的整合因子起作用以维持rna本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物，所述化合物具有下式：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中：

3.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式：

4.根据权利要求3所述的化合物，所述化合物具有下式：

5.根据权利要求3所述的化合物，所述化合物具有下式：

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种化合物，所述化合物具有下式：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中：

3.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式：

4.根据权利要求3所述的化合物，所述化合物具有下式：

5.根据权利要求3所述的化合物，所述化合物具有下式：

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9.根据权利要求3所述的化合物，所述化合物具有下式：

10.根据权利要求3所述的化合物，所述化合物具有下式：

11.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式：

12.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中：

13.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式：

14.根据权利要求3所述的化合物，所述化合物具有下式：

15.根据权利要求3所述的化合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔·奥尔迈尔，
申请(专利权)人：阿图什伊斯卡伊有限责任公司，
类型：发明
国别省市：