【技术实现步骤摘要】
本披露涉及使用与抑胃肽受体(gastric inhibitory peptide receptor，gipr)的特异性抗原结合蛋白偶联的glp-1受体激动剂治疗或改善代谢紊乱，例如2型糖尿病、葡萄糖水平升高、胰岛素水平升高、肥胖、非酒精性脂肪肝病、心血管疾病或糖尿病性肾病。其在给予具有代谢紊乱的症状的受试者时提供持续有益作用
技术介绍
1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropicpolypeptide，gip)是由小肠(十二指肠和空肠)中的k细胞分泌的具有42个氨基酸的单肽。人类gip是由加工前体gip(progip)得到，前体gip是由位于染色体17q的基因编码的具有153个氨基酸的前体(inagaki等人，mol endocrinol 1989；3：1014-1021；fehmann等人，endocr rev.1995；16：390-410)。gip以前称为抑胃多肽。
2、gip分泌由食物摄取诱导。gip在组织中具有多种生理作用，包括促进脂肪细胞中的脂肪储存以及促进胰岛β...
【技术保护点】
1.一种组合物，其包含
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述人类GIPR具有以下序列，该序列包含选自由以下组成的组的序列：SEQ ID NO：3141、SEQ ID NO：3143和SEQ ID NO：3145。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段是单克隆抗体、重组抗体、人类抗体、人源化抗体、嵌合抗体、多特异性抗体、或其抗体片段。
4.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体片段是Fab片段、Fab′片段或F(ab′)2片段。
5.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段是人类抗体。p>
6.如权利...
【技术特征摘要】
1.一种组合物，其包含
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述人类gipr具有以下序列，该序列包含选自由以下组成的组的序列：seq id no：3141、seq id no：3143和seq id no：3145。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段是单克隆抗体、重组抗体、人类抗体、人源化抗体、嵌合抗体、多特异性抗体、或其抗体片段。
4.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体片段是fab片段、fab′片段或f(ab′)2片段。
5.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段是人类抗体。
6.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段是单克隆抗体。
7.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段属于igg1、igg2、igg3或igg4类型。
8.如权利要求7所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段属于igg1或igg2类型。
9.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段抑制gip与人类gipr的细胞外部分的结合。
10.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体包含cdrl1、cdrl2、cdrl3、cdrh1、cdrh2和cdrh3，其中所述cdrl1包含选自由seq id no：629-785组成的组的序列；所述cdrl2包含选自由seq id no：786-942组成的组的序列；所述cdrl3包含选自由seq id no：943-1099组成的组的序列；所述cdrh1包含选自由seq id no：1100-1256组成的组的序列；所述cdrh2包含选自由seq id no：1257-1413组成的组的序列；且所述cdrh3包含选自由seq id no：1414-1570组成的组的序列，其中
11.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体包含cdrl1、cdrl2、cdrl3、cdrh1、cdrh2和cdrh3，其中cdrl1、cdrl2、cdrl3、cdrh1、cdrh2和cdrh3各自分别包含选自由以下组成的组的序列：seq id no：629、seq id no：786、seq id no：943、seq id no：1100、seq id no：1257和seq id no：1414；seq id no：630、seq id no：787、seq id no：944、seq id no：1101、seq id no：1258和seq id no：1415；seq id no：631、seq id no：788、seq id no：945、seq id no：1102、seq id no：1259和seq id no：1416；seq id no：632、seq id no：789、seq id no：946、seq id no：1103、seq id no：1260和seq id no：1417；seq id no：633、seq id no：790、seq id no：947、seq id no：1104、seq id no：1261和seq id no：1418；seq id no：634、seq id no：791、seq id no：948、seq id no：1105、seq id no：1262和seq id no：1419；seq id no：635、seq id no：792、seq id no：949、seq id no：1106、seqid no：1263和seq id no：1420；seq id no：636、seq id no：793、seq id no：950、seq idno：1107、seq id no：1264和seq id no：1421；seq id no：637、seq id no：794、seq id no：951、seq id no：1108、seq id no：1265和seq id no：1422；seq id no：638、seq id no：795、seq id no：952、seq id no：1109、seq id no：1266和seq id no：1423；seq id 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no：685、seq id no：842、seq id no：999、seq id no：1156、seq id no：1313和seq id no：1470；seq id no：686、seq id no：843、seq id no：1000、seq id no：1157、seq id no：1314和seq id no：1471；seq id no：687、seq id no：844、seq id no：1001、seq id no：1158、seq id no：1315和seq id no：1472；seq id no：688、seq id no：845、seq id no：1002、seq id no：1159、seq id no：1316和seq id no：1473；seq id no：689、seq id no：846、seq id no：1003、seq id no：1160、seq id no：1317和seq id no：1474；seq id no：690、seq id no：847、seq id no：1004、seqid no：1161、seq id no：1318和seq id no：1475；seq id no：691、seq id no：848、seq idno：1005、seq id no：1162、seq id no：1319和seq id no：1476；seq id no：692、seq idno：849、seq id no：1006、seq id no：1163、seq id no：1320和seq id no：1477；seq idno：693、seq id no：850、seq id no：1007、seq id no：1164、seq id no：1321和seq id no：1478；seq id no：694、seq id no：851、seq id no：1008、seq id no：1165、seq id no：1322和seq id no：1479；seq id no：695、seq id no：852、seq id no：1009、seq id no：1166、seq id no：1323和seq id no：1480；seq id no：696、seq id no：853、seq id 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id no：876、seq id no：1033、seq id no：1190、seq id no：1347和seq id no：1504；seq id no：720、seq id no：877、seq id no：1034、seqid no：1191、seq id no：1348和seq id no：1505；seq id no：721、seq id no：878、seq idno：1035、seq id no：1192、seq id no：1349和seq id no：1506；seq id no：722、seq idno：879、seq id no：1036、seq id no：1193、seq id no：1350和seq id no：1507；seq idno：723、seq id no：880、seq id no：1037、seq id no：1194、seq id no：1351和seq id no：1508；seq id no：724、seq id no：881、seq id no：1038、seq id no：1195、seq id no：1352和seq id no：1509；seq id no：725、seq id no：882、seq id no：1039、seq id no：1196、seq id no：1353和seq id no：1510；seq id no：726、seq id no：883、seq id no：1040、seqid no：1197、seq id no：1354和seq id no：1511；seq id no：727、seq id no：884、seq idno：1041、seq id no：1198、seq id no：1355和seq id no：1512；seq id no：728、seq idno：885、seq id no：1042、seq id no：1199、seq id no：1356和seq id no：1513；seq idno：729、seq id no：886、seq id no：1043、seq id no：1200、seq id no：1357和seq id no：1514；seq id no：730、seq id no：887、seq id no：1044、seq id no：1201、seq id no：1358和seq id no：1515；seq id no：731、seq id no：888、seq id no：1045、seq id no：1202、seq id no：1359和seq id no：1516；seq id no：732、seq id no：889、seq id no：1046、seqid no：1203、seq id no：1360和seq id no：1517；seq id no：733、seq id no：890、seq idno：1047、seq id no：1204、seq id no：1361和seq id no：1518；seq id no：734、seq idno：891、seq id no：1048、seq id no：1205、seq id no：1362和seq id no：1519；seq idno：735、seq id no：892、seq id no：1049、seq id no：1206、seq id no：1363和seq id no：1520；seq id no：736、seq id no：893、seq id no：1050、seq id no：1207、seq id no：1364和seq id no：1521；seq id no：737、seq id no：894、seq id no：1051、seq id no：1208、seq id no：1365和seq id no：1522；seq id no：738、seq id no：895、seq id no：1052、seqid no：1209、seq id no：1366和seq id no：1523；seq id no：739、seq id no：896、seq idno：1053、seq id no：1210、seq id no：1367和seq id no：1524；seq id no：740、seq idno：897、seq id no：1054、seq id no：1211、seq id no：1368和seq id no：1525；seq idno：741、seq id no：898、seq id no：1055、seq id no：1212、seq id no：1369和seq id no：1526；seq id no：742、seq id no：899、seq id no：1056、seq id no：1213、seq id no：1370和seq id no：1527；seq id no：743、seq id no：900、seq id no：1057、seq id no：1214、seq id no：1371和seq id no：1528；seq id no：744、seq id no：901、seq id no：1058、seqid no：1215、seq id no：1372和seq id no：1529；seq id no：745、seq id no：902、seq idno：1059、seq id no：1216、seq id no：1373和seq id no：1530；seq id no：746、seq idno：903、seq id no：1060、seq id no：1217、seq id no：1374和seq id no：1531；seq idno：747、seq id no：904、seq id no：1061、seq id no：1218、seq id no：1375和seq id no：1532；seq id no：748、seq id no：905、seq id no：1062、seq id no：1219、seq id no：1376和seq id no：1533；seq id no：749、seq id no：906、seq id no：1063、seq id no：1220、seq id no：1377和seq id no：1534；seq id no：750、seq id no：907、seq id no：1064、seqid no：1221、seq id no：1378和seq id no：1535；seq id no：751、seq id no：908、seq idno：1065、seq id no：1222、seq id no：1379和seq id no：1536；seq id no：752、seq idno：909、seq id no：1066、seq id no：1223、seq id no：1380和seq id no：1537；seq idno：753、seq id no：910、seq id no：1067、seq id no：1224、seq id no：1381和seq id no：1538；seq id no：754、seq id no：911、seq id no：1068、seq id no：1225、seq id no：1382和seq id no：1539；seq id no：755、seq id no：912、seq id no：1069、seq id no：1226、seq id no：1383和seq id no：1540；seq id no：756、seq id no：913、seq id no：1070、seqid no：1227、seq id no：1384和seq id no：1541；seq id no：757、seq id no：914、seq idno：1071、seq id no：1228、seq id no：1385和seq id no：1542；seq id no：758、seq idno：915、seq id no：1072、seq id no：1229、seq id no：1386和seq id no：1543；seq idno：759、seq id no：916、seq id no：1073、seq id no：1230、seq id no：1387和seq id no：1544；seq id no：760、seq id no：917、seq id no：1074、seq id no：1231、seq id no：1388和seq id no：1545；seq id no：761、seq id no：918、seq id no：1075、seq id no：1232、seq id no：1389和seq id no：1546；seq id no：762、seq id no：919、seq id no：1076、seqid no：1233、seq id no：1390和seq id no：1547；seq id no：763、seq id no：920、seq idno：1077、seq id no：1234、seq id no：1391和seq id no：1548；seq id no：764、seq idno：921、seq id no：1078、seq id no：1235、seq id no：1392和seq id no：1549；seq idno：765、seq id no：922、seq id no：1079、seq id no：1236、seq id no：1393和seq id no：1550；seq id no：766、seq id no：923、seq id no：1080、seq id no：1237、seq id no：1394和seq id no：1551；seq id no：767、seq id no：924、seq id no：1081、seq id no：1238、seq id no：1395和seq id no：1552；seq id no：768、seq id no：925、seq id no：1082、seqid no：1239、seq id no：1396和seq id no：1553；seq id no：769、seq id no：926、seq idno：1083、seq id no：1240、seq id no：1397和seq id no：1554；seq id no：770、seq idno：927、seq id no：1084、seq id no：1241、seq id no：1398和seq id no：1555；seq idno：771、seq id no：928、seq id no：1085、seq id no：1242、seq id no：1399和seq id no：1556；seq id no：772、seq id no：929、seq id no：1086、seq id no：1243、seq id no：1400和seq id no：1557；seq id no：773、seq id no：930、seq id no：1087、seq id no：1244、seq id no：1401和seq id no：1558；seq id no：774、seq id no：931、seq id no：1088、seqid no：1245、seq id no：1402和seq id no：1559；seq id no：775、seq id no：932、seq idno：1089、seq id no：1246、seq id no：1403和seq id no：1560；seq id no：776、seq idno：933、seq id no：1090、seq id no：1247、seq id no：1404和seq id no：1561；seq idno：777、seq id no：934、seq id no：1091、seq id no：1248、seq id no：1405和seq id no：1562；seq id no：778、seq id no：935、seq id no：1092、seq id no：1249、seq id no：1406和seq id no：1563；seq id no：779、seq id no：936、seq id no：1093、seq id no：1250、seq id no：1407和seq id no：1564；seq id no：780、seq id no：937、seq id no：1094、seqid no：1251、seq id no：1408和seq id no：1565；seq id no：781、seq id no：938、seq idno：1095、seq id no：1252、seq id no：1409和seq id no：1566；seq id no：782、seq idno：939、seq id no：1096、seq id no：1253、seq id no：1410和seq id no：1567；seq idno：783、seq id no：940、seq id no：1097、seq id no：1254、seq id no：1411和seq id no：1568；seq id no：784、seq id no：941、seq id no：1098、seq id no：1255、seq id no：1412和seq id no：1569；以及seq id no：785、seq id no：942、seq id no：1099、seq id no：1256、seq id no：1413和seq id no：1570，其中
12.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段是抗体或其片段，且其中所述抗体或其片段包括包含选自由seq id no：1-157组成的组的序列的轻链可变区和包含选自由seq id no：158-314组成的组的序列的重链可变区，其中
13.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段是抗体或其片段，且其中所述抗体或其片段包含选自由以下组成的组的轻链可变区与重链可变区的组合：包含seqid no：1的轻链可变区和包含seq id no：158的重链可变区；包含seq id no：2的轻链可变区和包含seq id no：159的重链可变区；包含seq id no：3的轻链可变区和包含seq id no：160的重链可变区；包含seq id no：4的轻链可变区和包含seq id no：161的重链可变区；包含seq id no：5的轻链可变区和包含seq id no：162的重链可变区；包含seq id no：6的轻链可变区和包含seq id no：163的重链可变区；包含seq id no：7的轻链可变区和包含seqid no：164的重链可变区；包含seq id no：8的轻链可变区和包含seq id no：165的重链可变区；包含seq id no：9的轻链可变区和包含seq id no：166的重链可变区；包含seq idno：10的轻链可变区和包含seq id no：167的重链可变区；包含seq id no：11的轻链可变区和包含seq id no：168的重链可变区；包含seq id no：12的轻链可变区和包含seq id no：169的重链可变区；包含seq id no：13的轻链可变区和包含seq id no：170的重链可变区；包含seq id no：14的轻链可变区和包含seq id no：171的重链可变区；包含seq id no：15的轻链可变区和包含seq id no：172的重链可变区；包含seq id no：16的轻链可变区和包含seq id no：173的重链可变区；包含seq id no：17的轻链可变区和包含seq id no：174的重链可变区；包含seq id no：18的轻链可变区和包含seq id no：175的重链可变区；包含seq id no：19的轻链可变区和包含seq id no：176的重链可变区；包含seq id no：20的轻链可变区和包含seq id no：177的重链可变区；包含seq id no：21的轻链可变区和包含seqid no：178的重链可变区；包含seq id no：22的轻链可变区和包含seq id no：179的重链可变区；包含seq id no：23的轻链可变区和包含seq id no：180的重链可变区；包含seq idno：24的轻链可变区和包含seq id no：181的重链可变区；包含seq id no：25的轻链可变区和包含seq id no：182的重链可变区；包含seq id no：26的轻链可变区和包含seq id no：183的重链可变区；包含seq id no：27的轻链可变区和包含seq id no：184的重链可变区；包含seq id no：28的轻链可变区和包含seq id no：185的重链可变区；包含seq id no：29的轻链可变区和包含seq id no：186的重链可变区；包含seq id no：30的轻链可变区和包含seq id no：187的重链可变区；包含seq id no：31的轻链可变区和包含seq id no：188的重链可变区；包含seq id no：32的轻链可变区和包含seq id no：189的重链可变区；包含seq id no：33的轻链可变区和包含seq id no：190的重链可变区；包含seq id no：34的轻链可变区和包含seq id no：191的重链可变区；包含seq id no：35的轻链可变区和包含seqid no：192的重链可变区；包含seq id no：36的轻链可变区和包含seq id no：193的重链...
【专利技术属性】
技术研发人员：Y·程，C·内蒂罗加纳库尔，J·R·霍尔德，B·吴，J·R·法尔西，B·J·赫贝里希，K·沈，L·P·米兰达，SC·卢，M·M·维念特埃利森，S·斯塔尼斯劳斯，J·叶，J·徐，
申请(专利权)人：美国安进公司，
类型：发明
国别省市：
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