【技术实现步骤摘要】
本专利技术总体上涉及可用作pd-1、pd-l1或pd-1/pd-l1相互作用的抑制剂的化合物。本文提供化合物、包含此类化合物的组合物及其使用方法。
技术介绍
1、程序性死亡-1(cd279)是t细胞上的一种受体，已证实当该受体与其任一配体(程序性死亡-配体1(pd-l1、cd274、b7-h1)或pd-l2(cd273、b7-dc))结合时，抑制来自该t细胞受体的活化信号。当表达pd-1的t细胞接触表达其配体的细胞时，响应于抗原刺激的功能活性降低，所述功能活性包括增殖、细胞因子分泌和细胞毒性。pd-1/pd-配体相互作用在感染或肿瘤的消退过程中或形成自我耐受的过程中会下调免疫反应。慢性抗原刺激，例如在肿瘤疾病或慢性感染期间发生的刺激，会导致这样的t细胞：即表达升高水平的pd-1且就对慢性抗原的活性而言是不正常的。这被称为“t细胞耗竭”。b细胞也显示出pd-1/pd配体抑制和“耗竭”。
2、已经证明，在许多系统中使用针对pd-l1的抗体阻断pd-1/pd-l1的连接可恢复和增强t细胞活化。患有晚期癌症的患者受益于使用pd-l1...
【技术保护点】
1.式(I)的化合物:
2.式(I)的化合物:
3.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物通过式(Ia)表示:
4.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物通过式(Ib)表示:
5.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物通过式(Ic)表示:
6.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物通过式(Id)表示:
7.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物通过式(II)表示:
8.式(III)的化合物:
9.式(IIIa)的化合物:
10.权利要求9所述的化合物，其中所述化...
【技术特征摘要】
1.式(i)的化合物:
2.式(i)的化合物:
3.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物通过式(ia)表示:
4.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物通过式(ib)表示:
5.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物通过式(ic)表示:
6.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物通过式(id)表示:
7.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物通过式(ii)表示:
8.式(iii)的化合物:
9.式(iiia)的化合物:
10.权利要求9所述的化合物，其中所述化合物通过式(iiib)表示:
11.权利要求9所述的化合物，其中所述化合物通过式(iiic)表示:
12.权利要求9所述的化合物，其中所述化合物通过式(iiid)表示:
13.化合物，其选自表1，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体的混合物或互变异构体。
14.化合物，其为：
15.化合物，其为：
16.化合物，其为：
17.化合物，其为：
18.化合物，其为：
19.药物组合物，其包含根据权利要求1-18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体的混合物或互变异构体，和至少一种药学上可接受的赋形剂。
20.根据权利要求19的药物组合物，其进一步包含至少一种另外的抗癌剂或疗法和至少一种药学上可接受的赋形剂，所述另外的抗癌剂或疗法选自美罗华、多柔比星、吉西他滨、纳武单抗、派姆单抗和易普利单抗。
21.根据权利要求19的药物组合物，其中所述另外的抗癌剂为纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗或易普利单抗。
22.抑制pd-1、pd-l1和/或pd-1/pd-l1相互作用的方法，包括向需要的患者施用根据权利要求1-18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体的混合物或互变异构体。
23.治疗癌症的方法，包括向需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1-18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体的混合物或互变异构体。
24.根据权利要求23的方法，其中所述癌症为胰腺癌、膀胱癌、结肠直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌、肝细胞癌、肺癌、卵巢癌、子宫颈癌、胃癌、食管癌、头颈部癌症、黑素瘤、神经内分泌癌症、cns癌、脑癌、骨癌...
【专利技术属性】
技术研发人员：E·阿克图戴纳基斯，A·乔，杜志敏，M·格劳普，L·T·拉德，P·A·马基曹·特洛，J·W·梅德莱，S·E·米托布，P·K·穆凯杰，D·纳杜撒比，E·Q·帕克希尔，B·W·菲利普斯，S·P·斯莫诺维克，N·H·斯夸尔斯，王培源，W·J·沃金斯，许洁，K·S·杨，C·A·齐本豪斯，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：
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