【技术实现步骤摘要】
本申请涉及基因药物治疗，尤其涉及一种acss2蛋白在糖尿病肾脏病中的应用及基因药物。
技术介绍
1、糖尿病是一种严重威胁人类健康的慢性代谢性疾病，其发病率逐年上升，同时糖尿病导致的各系统的并发症也给社会经济和社会发展带来了严重负担。在这些并发症中糖尿病肾脏病(diabetickidneydisease，dkd)是糖尿病主要的微血管并发症，其以蛋白尿和肾脏功能进行性衰退为主要临床表现，由于dkd的发病机制尚不明确，而且目前也缺乏特异性防治dkd的手段，因此筛选并寻找适合糖尿病肾脏病的精准治疗靶点是当务之急。虽然可以通过营养限制、戒烟、运动及减重等手段控制血糖以抑制dkd的发展，但是由于大部分患者营养限制、戒烟、运动及减重依从性均较差，这使得单纯依靠这些手段并不能有效控制血糖改善糖尿病肾脏病进展，虽然可以采用sglt2抑制剂、dpp-4抑制剂和胰岛素等降血糖治疗手段辅助减肥进行，但是采用西医口服药和胰岛素注射的方式的患者也存在依从性差的缺陷，并且这些方式还容易出现低血糖的情况，从而会诱发心梗和脑卒中等严重病情。
2、近年来基因治疗领域逐渐受到关注，而腺相关病毒(adeno-associatedvirus,aav)作为治疗人类多种疾病的主要基因载体，其在介导的基因替换、基因沉默和基因编辑方面取得了临床前和临床成功，这使得基因治疗成为一种新的治疗模式。目前肾脏研究中常用的aav载体有aav2、aav6、aav8和aav9，而aav9是目前最有效的用于直接注射转导成年小鼠肾脏的血清型。既往研究发现aav9介导基因在肾脏的表达改
3、乙酰辅酶a合成酶2(acetyl-coasynthetase2，acss2)是acss家族的重要成员，可催化乙酸盐转化为能量代谢重要中间代谢产物—乙酰辅酶a。在代谢方面，acss2已经被证实可以抑制体内脂质的合成，也有研究指出胰岛素可以正向调节acss2的表达。同时acss2不仅是能量代谢关键酶，也是多种蛋白翻译后修饰底物的限速酶，可以催化丁酸、巴豆酸、乳酸等合成相应辅酶a，并影响蛋白翻译后修饰参与癌症、酒精性脂肪肝、艾滋病等多种疾病；但目前尚未有研究报道acss2在糖尿病肾脏病中的作用。
技术实现思路
1、本申请提供了一种acss2蛋白在糖尿病肾脏病中的应用及基因药物，以填补现有技术中acss2在糖尿病肾脏病中应用的空白。
2、第一方面，本申请提供了一种acss2蛋白在糖尿病肾脏病保护中的应用，所述应用包括：
3、将低于正常表达水平的acss2蛋白作为糖尿病肾脏病的生物标志物。
4、可选的，所述低于正常表达水平的acss2蛋白的表达水平低于正常acss2蛋白表达水平的50％及以上。
5、可选的，所述应用还包括：
6、将过表达的acss2蛋白作为糖尿病肾脏病相关疾病的抑制药物。
7、可选的，所述过表达的acss2蛋白的表达水平高于正常acss2蛋白表达水平的1倍及以上。
8、可选的，所述糖尿病肾脏病相关疾病包括以下至少一种：
9、糖尿病肾脏病、糖尿病肾脏病的肾脏组织纤维化和糖尿病肾脏病的肾脏炎症。
10、第二方面，本申请提供了一种腺相关病毒，所述腺相关病毒包括腺相关病毒载体以及包含在所述腺相关病毒载体上的目的基因，所述目的基因用于过表达出acss2蛋白。
11、可选的，所述腺相关病毒载体包括以下至少一种：
12、aav2、aav6、aav8和aav9。
13、可选的，所述腺相关病毒载体包括aav9。
14、第三方面，本申请提供了一种腺相关病毒载体的应用，所述应用包括将第二方面所述的腺相关病毒用于制备糖尿病肾脏病的治疗药物中。
15、第四方面，本申请提供了一种用于治疗或抑制糖尿病肾脏病的基因药物，所述基因药物包括过表达的acss2蛋白和/或第二方面所述的腺相关病毒。
16、本申请实施例提供的上述技术方案与现有技术相比具有如下优点：
17、本申请实施例提供的一种acss2蛋白在糖尿病肾脏病保护中的应用，基于大量的实验发现，在糖尿病肾脏病所形成的体内高糖微环境中，高糖环境可以诱导肾脏组织中acss2蛋白的表达水平下调，从而促使糖尿病肾脏病的发生发展，这提示acss2蛋白可能是糖尿病肾脏病的潜在治疗靶点，基于这一发现的特性，明确了可以通过逆转疾病引起的基因表达失衡直接对肾脏起到保护作用，因此通过腺相关病毒介导的acss2蛋白过表达以实现通过基因治疗方式改善糖尿病肾脏病，从而填补了现有技术中通过acss2蛋白在糖尿病肾脏病中应用的空白。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种ACSS2蛋白在糖尿病肾脏病保护中的应用，其特征在于，所述应用包括：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述低于正常表达水平的ACSS2蛋白的表达水平低于正常ACSS2蛋白表达水平的50％及以上。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用还包括：
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述过表达的ACSS2蛋白的表达水平高于正常ACSS2蛋白表达水平的1倍及以上。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述糖尿病肾脏病相关疾病包括以下至少一种：
6.一种腺相关病毒，其特征在于，所述腺相关病毒包括腺相关病毒载体以及包含在所述腺相关病毒载体上的目的基因，所述目的基因用于过表达出ACSS2蛋白。
7.根据权利要求6所述的腺相关病毒，其特征在于，所述腺相关病毒载体包括以下至少一种：
8.根据权利要求7所述的腺相关病毒，其特征在于，所述腺相关病毒载体包括AAV9。
9.一种腺相关病毒载体的应用，其特征在于，所述应用包括将权利要求6-8任一项所述的腺相关病毒用于制
10.一种用于治疗或抑制糖尿病肾脏病的基因药物，其特征在于，所述基因药物包括过表达的ACSS2蛋白和/或如权利要求6-8任一项所述的腺相关病毒。
...【技术特征摘要】
1.一种acss2蛋白在糖尿病肾脏病保护中的应用，其特征在于，所述应用包括：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述低于正常表达水平的acss2蛋白的表达水平低于正常acss2蛋白表达水平的50％及以上。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用还包括：
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述过表达的acss2蛋白的表达水平高于正常acss2蛋白表达水平的1倍及以上。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述糖尿病肾脏病相关疾病包括以下至少一种：
6.一种腺相关病毒，其特征在于，所述腺相关病毒...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄炜，周婷婷，程希，徐勇，蒋宗哲，高陈林，万沁，晏丕军，龙洋，
申请(专利权)人：西南医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：
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