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一种在体外异位表达组织限制性抗原的方法技术

技术编号:41502406 阅读:17 留言:0更新日期:2024-05-30 14:44
本发明专利技术公开了一种在体外异位表达组织限制性抗原的方法,特异性杀死肿瘤细胞的一种方案是找到新抗原。新抗原仅在肿瘤组织中表达,不在正常组织中表达,胸腺髓质上皮细胞异位表达外周组织限制性抗原(tissue restricted antigens,TRAs),对于新抗原的发现具有参考价值。本发明专利技术利用腺病毒感染体细胞向其中转入调控TRAs异位表达的转录因子来建立体外TRAs表达体系,并对体细胞进行转录组测序分析,评估表达方法的有效性。本发明专利技术在体细胞中成功异位表达了部分组织限制性抗原编码基因。本发明专利技术建立的方法对进一步利用患者来源的细胞在体外实现患者正常外周TRAs的表达具有参考价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,具体涉及一种在体外异位表达组织限制性抗原的方法


技术介绍

1、在肿瘤进展过程中,肿瘤基因组中积累的突变会影响蛋白质编码基因,导致蛋白质序列发生变化。突变的蛋白质被主要组织相容性复合体(major histocompatibilitycomplex,mhc)切割成短肽,呈递在肿瘤细胞表面,这些源于突变基因的多肽抗原即为肿瘤新抗原,它们存在于肿瘤细胞中,但不存在于正常细胞中,具有高度肿瘤特异性。随着高通量组学的广泛应用和新抗原预测技术的发展,基于新抗原的免疫治疗成为新的研究热点。目前,基于新抗原的个性化治疗性癌症疫苗已被证明在黑色素瘤和胶质母细胞瘤患者中是安全可行的。新抗原的识别、筛选和鉴定加速了肿瘤患者个体化免疫治疗的发展,这将使更多的患者受益。新抗原的发现主要借助于生物信息学预测及后续验证,其初始阶段是肿瘤组织与正常组织的测序,但由于肿瘤异质性与组织限制性抗原带来的假阳性,新抗原预测的准确性存在限制。组织限制性抗原(tissue restricted antigens,tras)是仅在一个或几个外周机体组织中特异性表达的抗原,即外周正本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种在体外异位表达组织限制性抗原的方法。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:

3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述体细胞来自正常的健康组织,包括皮肤细胞、肝脏细胞、肾脏细胞、心脏细胞、脾脏细胞、骨细胞、血细胞、肌肉细胞、脂肪细胞中的任意一种。

4.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述目的基因是调控组织限制性抗原编码基因表达的转录因子,包括自身免疫调节因子和前脑胚胎锌指蛋白2。

5.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤4)中所述的分析包括,基于空载腺病毒感染的体细胞与目的基因过表达的体细...

【技术特征摘要】

1.一种在体外异位表达组织限制性抗原的方法。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:

3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述体细胞来自正常的健康组织,包括皮肤细胞、肝脏细胞、肾脏细胞、心脏细胞、脾脏细胞、骨细胞、血细胞、肌肉细胞、脂肪细胞中的任意一种。

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【专利技术属性】
技术研发人员:陆梦圆陈新
申请(专利权)人:浙江大学
类型:发明
国别省市:

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