一种半枝莲制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域。具体涉及一种具有抗肿瘤、抗病毒、提高机体免疫力的半枝莲制剂及其制备方法。所说的半枝莲制剂是以半枝莲总黄酮提取物或提取液为主要成分；所说的半枝莲总黄酮提取物中总黄酮含量大于７５％；所说的半枝莲总黄酮提取液中总黄酮含量大于５％。本发明专利技术半枝莲总黄酮中药制剂为纯中药制剂，避免了服用和注射西药所带来的过敏反应和一些毒副作用，具有选用材料科学，制备工艺简单先进、经济实用，适合于工业化生产的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药提取分离及制剂的制备，更具体的说是临床一种具有抗肿 瘤、抗病毒、提高机体免疫力的半枝莲提取物及其制备方法，及以该提取物为 主要成分制成的各种中药制剂。属于医药

技术介绍
半枝莲分布资源极其丰富，在我国用于临床己有几百年历史，但以往由于 缺乏对其药效物质基础及机理的研究，影响了它的开发与利用。半枝莲主要含 黄酮、多糖、甾醇、有机酸、生物碱等类成分。半枝莲中的总黄酮尤其是野黄 芩苷含量的高低与其疗效有相关性。因此，有效的开发和利用半枝莲中黄酮类 化学成分具有重要的意义。基于上述目的，我们从临床有效方药中拆方筛选出有效抗肿瘤、抗病毒、 提高机体免疫力药物半枝莲，对其有效化学成份、药理药效及作用机理等方面 进行了广泛的研究，在此基础上研制了单味半枝莲总黄酮制剂。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是要提供一种对多种肿瘤细胞具有生长抑制 作用，而对正常组织无伤害、同时具有抗病毒、提高机体免疫力作用，且质量 比较容易控制，总黄酮含量高的半枝莲提取物制剂，以提高临床疗效。本专利技术的另一个目的在于，提供了制备以半枝莲提取物有效部位为主要活 性成分的各种中药制剂的制备工艺。为解决上述问题，本专利技术研究制定了如下技术方案一种半枝莲抗癌、抗病毒、提高机体免疫力制剂，是以半枝莲总黄酮提取 物或提取液为主要成分；所说的半枝莲总黄酮提取物中总黄酮含量大于75%;所说的半枝莲总黄酮提取液中总黄酮含量大于5%。上述半枝莲总黄酮提取物或提取液中富含野黄芩苷、芦丁等黄酮类成分(见附图3~5)。所述半枝莲总黄酮提取物中，野黄芩苷含量为25%~40%以上。 所述半枝莲总黄酮提取液中，野黄芩苷含量为1.5%~3%以上。 本专利技术半枝莲制剂的制备方法和步骤如下(1)总黄酮提取液制备将半枝莲全草粗粉碎，用0.1%~0.3% (W/W)精 氨酸水溶液(pH6.0 8.5);常温浸泡、搅拌提取，得pH值为7~9的半枝莲总 黄酮提取液，其总黄酮含量大于5%;(2) 总黄酮提取物制备将步骤(1)得到的提取液用20% (W/W)醋酸 调pH2 3或用10% (W/W)盐酸调pH3 4放置，分离、洗涤沉淀即为半枝莲总 黄酮提取物，其总黄酮含量在75%以上；(3) 将步骤(2)的半枝莲总黄酮提取物和半枝莲纳米粉按质量比分别 为15%~55%和45%~85%混合制成口服固体制剂；或者是将步骤(1)得到的半枝莲水提液，微米滤膜滤过去除杂质制成液体制剂；口服液体制剂中半枝莲总黄酮含量为5% 35%;或者是将步骤(2)的半枝莲总黄酮提取物加精氨酸水溶液溶解，微米滤膜过滤，制成口服液体制剂，口服液体制剂中半枝莲总黄酮含量为5% 35%。 本专利技术中所说的口服固体制剂包括颗粒剂、片剂、微丸。半枝莲纳米粉是半枝莲全草经超微粉碎后粒径在50nm 150nm范围，植物细胞100%破壁。 本专利技术中所说的口服液体制剂包括口服液、合剂，口服液体制剂中半枝莲总黄酮含量为5%~35%。本专利技术所制备的半枝莲总黄酮提取物含量测定方法包括以下方法中的一种或两种A、总黄酮取野黄芩苷对照品，加甲醇制成每lml含0.28mg的溶液，摇匀，即得对 照品溶液；精密吸取对照品溶液0.4， 0.8， 1.2， 1.6， 2.0ml ，分别加0.3%精 氨酸溶液至25ml ，以0.3°/。精氨酸溶液为空白，照分光光度法(中国药典2005 年版一部附录VIA )，在327nm的波长处测定吸收度，以浓度为横坐标，吸 收度为纵坐标，绘制标准曲线；精密吸取半枝莲总黄酮提取液，以0.3%精氨 酸溶液为空白，照分光光度法(中国药典2005年版一部附录VIA),在327nm 的波长处测定吸收度，计算，即得；本半枝莲总黄酮提取物含总黄酮以野黄苳 苷(C21H18012)计，不得少于75%。B、野黄芩苷照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。用十八烷 基硅垸键合硅胶为填充剂，体积比为35:61:2的甲醇:水:醋酸为流动相，检测波 长为327nm;理论板数按野黄芩苷峰计算，不低于1500;精密称取野黄苳苷 对照品，加流动相制成每lml中含野黄芩苷0.88mg的溶液，摇匀，即得对照 品溶液；取本半枝莲总黄酮提取物作为供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液 与供试品溶液各10^1，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本半枝莲总黄酮 提取物含野黄芩苷不得少于25%。见附图4~5。本专利技术所述的口服制剂，用于临床的剂量为每日服用按生药材计30 60g。本专利技术的优点在于(1) 半枝莲总黄酮中药制剂为单味中药的有效成分组成，是一种以抑制血管再 生为作用靶点的抗肿瘤药物，并有抗病毒、提高机体免疫力的作用。经动物实 验观察表明，产品吸收利用度好，无不良反应，疗效好，经济安全。(2) 本专利技术选用材料科学，制备工艺简单先进、经济实用，适合于工业化生产。 由于半枝莲总黄酮中大部分是黄酮苷类，少量或不含黄酮苷元类，极易溶于碱 性溶液。同时考虑黄酮类化合物对酸碱的不稳定性。故本专利技术使用了一种前未有的有效提取方法，将精氨酸水溶液作为总黄酮提取溶剂。本专利技术中还将原 药材纳米粉碎，也是创新之一。(3) 半枝莲总黄酮提取液经过实验验证，活性炭对半枝莲中黄酮类成分有强烈 的吸附作用，所以在制备工艺中没有选用活性炭处理。(4) 本专利技术半枝莲总黄酮中药制剂为纯中药制剂，因此避免了服用和注射西药 所带来的过敏反应和一些毒副作用。异常毒性检查结果表明，半枝莲总黄酮溶 液对小鼠异常毒性试验合格；全身过敏试验结果表明，半枝莲总黄酮溶液对豚 鼠无全身过敏反应；刺激性试验结果表明，局部刺激性试验符合规定。 附图说明图1为半枝莲黄酮提取物对HUVEC内皮细饱小管形成的影晌对照图；其中A: 对照；B D: 25、 50、 100mg/L半枝莲黄酮提取物图2为半枝莲黄酮提取物对内皮细饱迁移的影晌；其中A:对照；B D: 25、50、 100mg/L半枝莲黄酮提取物图3为戸丁标准品HPLC图谱。图4为野黄芩苷标准品HPLC图谱。图5为半枝莲黄酮提取液HPLC图谱。具体实施例方式实施例l:各种药物制剂的制备实例(1) 总黄酮提取液制备将半枝莲全草粗粉碎，用0.1%~0.3% (W/W)精氮酸 水溶液(pH6.0 8.5);常温浸泡、搅拌提取，得pH值为7 9的半枝莲总黄酮提取液，其总黄酮含量大于5%;(2) 总黄酮提取物制备将步骤(l)得到的提取液用20。/。(W/W)醋酸调pH2~3 或用10% (W/W)盐酸调pH3 4放置，分离、洗涤沉淀即为半枝莲总黄酮提取 物，其总黄酮含量在75%以上；(3)制备颗粒剂和片剂按配置总量计称取15%-55%的半枝莲总黄酮提取物，加入45%-85% 的半枝莲纳米粉，充分搅拌混合均匀，以70% (V/V)乙醇做黏合剂，制成软 材，过14目尼龙筛网制成颗粒，(将此湿颗粒直接可在包衣锅中滚成微丸，无 需加任何辅料)，湿颗粒于60'C千燥2~3小时，干燥颗粒过14目筛整粒，使 每克颗粒含半枝莲总黄酮提取物200~600mg既得。将此干颗粒直接可压成片剂。制备口服液或合剂按配置总量计称取15%~55%的半枝莲总黄酮提取物，加0.3%精氨酸水溶 液溶解稀释至一定体积，调节pH6.5~8，冷藏24小时，滤过，滤液加水调本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种半枝莲制剂，其特征在于，是以半枝莲总黄酮提取物或提取液为主要成分；所说的半枝莲总黄酮提取物中总黄酮含量大于７５％；所说的半枝莲总黄酮提取液中总黄酮含量大于５％。

【技术特征摘要】
1.一种半枝莲制剂，其特征在于，是以半枝莲总黄酮提取物或提取液为主要成分；所说的半枝莲总黄酮提取物中总黄酮含量大于75％；所说的半枝莲总黄酮提取液中总黄酮含量大于5％。2. 按权利要求1所述的半枝莲制剂，其特征在于，所述半枝莲总黄酮提取物或 提取液中含有野黄芩苷、芦丁。3. 按权利要求2所述的半枝莲制剂，其特征在于，所述半枝莲总黄酮提取物 中，野黄芩苷含量为25%~40%。4. 按权利要求2所述的半枝莲制剂，其特征在于，所述半枝莲总黄酮提取液 中，野黄芩苷含量为1.5% 3%。5. 权利要求l中所述半枝莲制剂的制备方法，其特征在于(1) 总黄酮提取液制备将半枝莲全草粗粉碎，用pH6.0 8.5、 0.1% 0.3%精 氨酸水溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡荣，卜平，李瑾，周俊，
申请(专利权)人：扬州大学，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]