HSPA8抑制剂与BRAF抑制剂联合使用在制备治疗结直肠癌药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了HSPA8抑制剂与BRAF抑制剂联合使用在制备治疗结直肠癌药物中的用途。本发明专利技术实验证明HSPA8高表达可作为BRAF V600E结直肠癌较差预后的生物学标志；HSPA8通过CMA途径降解CAV1，释放β‑catenin入核，激活Wnt通路；HSPA8与CAV1的KISFN基序结合，其中p38MAPK介导的CAV1S168磷酸化可以促进其相互作用；将HSPA8抑制剂联用BRAF V600E靶向药物可显著增强肿瘤抑制效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及hspa8抑制剂与braf抑制剂联合使用在制备治疗结直肠癌药物中的用途，属于药物领域。

技术介绍

1、根据全球最新的癌症统计数据，结直肠癌(colorectal cancer,crc)已经成为全球第二致命的恶性肿瘤。尽管手术和化疗联用对早期crc有较好的治疗效果，但对于晚期crc患者目前仍缺乏有效的临床治疗手段，患者的5年生存率不到14％。crc被认为是一种异质性较高的疾病，不同的crc患者可以通过特定突变基因型进行分类，其中braf v600e突变(发生在约12％的转移性crc患者中)被认为是转移性crc的重要预后标志物，拥有brafv600e突变的crc患者的中位总生存期只有约11个月。尽管braf v600e特异性抑制剂(如达拉非尼、恩考芬尼和阿戈拉非尼)在黑色素瘤中的反应率高达80％，但在结直肠癌中的反应率仅为5％，亟需寻找提高药物反应性的方法。

2、braf是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在接收激活信号后，可调控下游mapk-erk通路的活化，进而影响细胞分裂、细胞分化等生理活动。当braf的600位缬氨酸被谷氨酸取代后(即b本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.HSPA8抑制剂与BRAF抑制剂联合使用在制备治疗结直肠癌药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的HSPA8抑制剂与BRAF抑制剂的摩尔量配比为：(2.5-20)：(5-20)。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的BRAF抑制剂是BRAF V600E靶向药物；所述的HSPA8抑制剂是VER155008。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述的BRAF抑制剂为：达拉非尼、恩考芬尼、阿戈拉非尼。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：VER155008与达拉非尼、恩考芬尼、阿戈拉非尼的用量...

【技术特征摘要】

1.hspa8抑制剂与braf抑制剂联合使用在制备治疗结直肠癌药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的hspa8抑制剂与braf抑制剂的摩尔量配比为：(2.5-20)：(5-20)。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的braf抑制剂是braf v600e靶向药物；所述的hspa8抑制剂是ver155008。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述的braf抑制剂为：达拉非尼、恩考芬尼、阿戈拉非尼。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：ver155008与达拉非尼、恩考芬尼...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄灿华，蒋静文，李博闻，明慧，秦思源，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：