五元杂芳环并嘧啶-3-甲酰胺衍生物及其组合物和用途制造技术

本发明专利技术涉及五元杂芳环并嘧啶‑3‑甲酰胺衍生物及其组合物和用途。具体而言，本发明专利技术涉及一种如式I所示的化合物或其衍生物，其具有优异的TYK2激酶抑制活性，可用于预防和/或治疗TYK2介导的疾病或病症，如自身免疫性病症、炎症性病症、增生性病症、内分泌病症、神经系统病症或与移植相关的病症，并且可以作为器官移植的免疫抑制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，涉及用作tyk2激酶抑制剂的五元杂芳环并嘧啶-3-甲酰胺衍生物、其制备方法、其制药用途、以及含有其的组合物和药物制剂。

技术介绍

1、janus激酶(jak)是一种胞内非受体酪氨酸激酶，介导各种细胞因子的信号传导和激活。jak激酶家族分为jak1、jak2、jak3和tyk2四个亚型，各亚型分别介导不同类型的细胞因子信号通路，jak1、jak2和tyk2在人体各组织细胞中均有表达，jak3主要表达于各造血组织细胞中。细胞因子受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但受体胞内段具有酪氨酸激酶jak的结合位点。当细胞因子受体与其配体结合后，激活受体偶联的jaks，进而使受体被磷酸化，磷酸化的酪氨酸位点可与含有sh2结构域的stat蛋白结合，从而使stat被募集到受体并通过jaks磷酸化，随后磷酸酪氨酸介导stat二聚化，激活的stat二聚体转移到细胞核内并激活其靶点基因转录，进而调控多种细胞的生长、活化、分化等多种功能。

2、jak/stat通路，特别是jak家族的所有四个成员，被认为在哮喘反应、慢性阻塞性肺病、支气管炎和其本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如式I所示的化合物或其衍生物，所述衍生物为药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或水合物；

2.根据权利要求1所述的化合物或其衍生物，其中，当R1为甲基、Y为N、X为CH且R5为时，R2和R3中至少有一者为氘原子。

3.根据权利要求1所述的化合物或其衍生物，其中，当Y为N、X为CH且R5为时，所述化合物至少满足下列条件之一：(1)R1选自三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氘甲基、二氘甲基或氘甲基；(2)R2为氘原子；(3)R3为氘原子。

4.根据权利要求3所述的化合物或其衍生物，其中，当Y为N、X为CH且R5为时，所述化合物至少满足下列条件之一：(1)R...

【技术特征摘要】

1.一种如式i所示的化合物或其衍生物，所述衍生物为药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或水合物；

2.根据权利要求1所述的化合物或其衍生物，其中，当r1为甲基、y为n、x为ch且r5为时，r2和r3中至少有一者为氘原子。

3.根据权利要求1所述的化合物或其衍生物，其中，当y为n、x为ch且r5为时，所述化合物至少满足下列条件之一：(1)r1选自三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氘甲基、二氘甲基或氘甲基；(2)r2为氘原子；(3)r3为氘原子。

4.根据权利要求3所述的化合物或其衍生物，其中，当y为n、x为ch且r5为时，所述化合物至少满足下列条件之一：(1)r1选自三氘甲基、二氘甲基或氘甲基；(2)r2为氘原子；(3)r3为氘原子。

5.根据权利要求1所述的化合物或其衍生物，其至少满足下列条件之一：(1)r1选自三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氘甲基、二氘甲基或氘甲基；(2)r2为氘原子；(3)r3为氘原子。

6.根据权利要求5所述的化合物或其衍生物，其至少满足下列条件之一：(1)r1选自三氘甲基、二氘甲基或氘甲基；(2)r2为氘原子；(3)r3为氘原子。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或其衍生物，其为下式(i-1)所示的化合物：

8.如下化合物或其衍生物，所述衍生物为药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或水合物；

9.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或其衍生物、以及一种或多种细胞色素p450抑制剂。

10.一种药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈兴海，耿仲毅，
申请(专利权)人：镇江圣安医药有限公司，
类型：发明
国别省市：