一种咪唑并[3,4-d]嘧啶类化合物及其合成方法与应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体提供了一种咪唑并[3,4‑d]嘧啶类化合物及其制备方法与应用，所述化合物的结构式如式（Ⅰ）所示。本发明专利技术化合物可作为棕榈酰基转移酶抑制剂，通过抑制DHHC蛋白，进而抑制底物蛋白的棕榈酰化过程，发挥对肿瘤细胞的抑制作用。实施例表明，本发明专利技术所述咪唑并[3,4‑d]嘧啶类化合物对不同癌细胞有不同程度的抗增殖活性，部分化合物对癌细胞具有比阳性对照药物顺铂更好的抑制活性，可进一步开发成新一代的抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，具体地说是一种咪唑并[3,4-d]嘧啶类化合物及其合成方法与应用。

技术介绍

1、吡唑并[3,4-d]嘧啶由吡唑与嘧啶稠合而成，作为嘌呤结构类似物，具有抗癌、抗菌、降血糖、抗病毒、抗炎镇痛等众多生物活性。针对吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物广泛的药理活性，药物化学家对其进行了大量的结构修饰和生物活性评价。

2、近年来，有报道表明含有不同取代基的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物(如式ii所示)可以抑制不同的酶，产生有效的抗肿瘤活性。kim等人报道了一系列1,4,6-三取代吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物，这些化合物能够选择性地抑制人周期素依赖性激酶2(cdk-2)的活性(dong c k,etal.,2003)。其中，活性最好的化合物a对人肿瘤细胞株a-431、snu-638和hct-116的ic50值均在2.0μm左右。brazidec等设计合成了1,6-二取代-1-氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物作为aurora激酶和细胞周期蛋白依赖性激酶1(cdk1)的双重抑制剂，活性测试表明，化合物b对hct-116细胞有很强的抑制作本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种咪唑并[3,4-d]嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物的结构通式如式I所示：

2.一种权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤i中，2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯与肼类化合物的摩尔比为1：1.2；所述肼类化合物为苯肼或水合肼。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤ii中，化合物1与苯甲酰异硫氰酸酯的摩尔比为1：1.2。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤iii所述NaOH溶液的浓度为0.1M，化合物2与NaOH溶液的摩尔比为...

【技术特征摘要】

1.一种咪唑并[3,4-d]嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物的结构通式如式i所示：

2.一种权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤i中，2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯与肼类化合物的摩尔比为1：1.2；所述肼类化合物为苯肼或水合肼。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤ii中，化合物1与苯甲酰异硫氰酸酯的摩尔比为1：1.2。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤iii所述naoh溶液的浓度为0.1m，化合物2与naoh溶液的摩尔比为1：10。

6.根据权利要求2所述的方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋亚丽，刘涵，杨侃，乔晓强，李婉，赵蒙秒，
申请(专利权)人：河北大学，
类型：发明
国别省市：