具有ENT1抑制活性的大环化合物制造技术

本发明专利技术尤其包括治疗癌症或减轻癌症严重程度的式(I)化合物、药物组合物及其制备和使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、平衡型核苷转运蛋白(ent)家族(也称为slc29)是一组将核苷底物转运至细胞中的质膜转运蛋白。存在四种已知的ent，指定为ent1、ent2、ent3以及ent4。

2、ent的内源性底物之一为腺苷，腺苷是许多功能的有效生理和药理学调控剂。通过腺苷进行的细胞信号传导通过四种已知的g蛋白偶联腺苷受体(a1、a2a、a2b以及a3)进行。通过影响这些受体可获得的腺苷的浓度，ent在不同生理过程(诸如调节冠状动脉血流、炎症以及神经传递)中完成重要调控作用(griffith da和jarvis sm,biochim biophysacta,1996,1286,153-181；shryock jc和belardinelli l,am j cardiol,1997,79(12a),2-10；anderson cm等,j neurochem,1999,73,867-873)。

3、腺苷还为常常在细胞外肿瘤微环境(tme)中被发现升高的有效免疫抑制代谢产物(blay j等,cancer res,1997,57,2602-2605)本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)所示的化合物：

2.权利要求1所述的化合物，其中L为任选取代的C3-C7亚烷基链，其中亚甲基单元被-C(O)N(R1)-替代。

3.权利要求1所述的化合物，其中L为任选取代的C3-C7亚烷基链，其中亚甲基单元被-C(O)O-替代。

4.权利要求1所述的化合物，其中L为任选取代的C3-C7亚烷基链，其中亚甲基单元被-O-替代。

5.权利要求1所述的化合物，其中L为任选取代的C3-C7亚烷基链，其中亚甲基单元被-S(O)2-替代。

6.权利要求1所述的化合物，其由式(I-a)表示：

7.权利要求1所述的化合物...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.式(i)所示的化合物：

2.权利要求1所述的化合物，其中l为任选取代的c3-c7亚烷基链，其中亚甲基单元被-c(o)n(r1)-替代。

3.权利要求1所述的化合物，其中l为任选取代的c3-c7亚烷基链，其中亚甲基单元被-c(o)o-替代。

4.权利要求1所述的化合物，其中l为任选取代的c3-c7亚烷基链，其中亚甲基单元被-o-替代。

5.权利要求1所述的化合物，其中l为任选取代的c3-c7亚烷基链，其中亚甲基单元被-s(o)2-替代。

6.权利要求1所述的化合物，其由式(i-a)表示：

7.权利要求1所述的化合物，其由式(i-b)表示：

8.权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中

9.权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中a选自

10.权利要求9所述的化合物，其中a选自

11.权利要求1所述的化合物，其由式(i-c)表示：

12.权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中rc为-oc(o)r2。

13.权利要求12所述的化合物，其中r2为5-10-元杂芳基，其中r2任选地被一个、两个或三个r4的实例取代。

14.权利要求13所述的化合物，其中rc选自

15.权利要求12所述的化合物，其中r2为5-10-元杂环基，其中r2任选地被一个、两个或三个r4的实例取代。

16.权利要求15所述的化合物，其中rc选自

17.权利要求12所述的化合物，其中r2为-(ch2)0-3c(o)r3。

18.权利要求17所述的化合物，其中rc选自

19.权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中rc选自

20.权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中x为c(h)。

21.权利要求1-20中任一项所述的化合物，其中n为0。

22.权利要求1-21中任一项所述的化合物，其中m为0。

23.权利要求1-21中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·德利格尼，E·J·K·H·胡图伊斯，E·塔尔博特，M·莫罗格卢，
申请(专利权)人：ITEOS比利时公司，
类型：发明
国别省市：