可用于调节AhR信号传导的化合物制造技术

技术编号:41453130 阅读:62 留言:0更新日期:2024-05-28 20:41
如本文所描述和定义的通式(I)的化合物,用于制备所述化合物的方法,包含所述化合物的药物组合物和组合,以及所述化合物和药物组合物作为单独药剂或与其他活性成分组合用于治疗或预防疾病、特别是癌症或免疫功能失调的病状或与异常AhR信号传导相关联的其他病状的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及如本文所描述和定义的通式(i)的化合物,用于制备所述化合物的方法,包含所述化合物的药物组合物和组合,以及所述化合物和药物组合物作为单独药剂或与其他活性成分组合用于治疗或预防疾病、特别是癌症或免疫功能失调的病状或与异常ahr信号传导相关联的其他病状的用途。此类化合物还可以在扩增造血干细胞(hsc),以及在自体或同种异体移植中使用hsc来治疗患有遗传免疫性疾病和自身免疫性疾病以及各种造血病症的患者中有效用。


技术介绍

1、芳烃受体(ahr)是配体激活因子,其属于碱性螺旋-环-螺旋-per/arnt/sim家族。在配体在细胞质中结合后,ahr与其复合物以及hsp90和ahr相互作用蛋白xap2解离,从而使连接的ahr易位到细胞核。在细胞核中,ahr与ahr核转位子(arnt)二聚,然后结合异型生物质应答元件(xre),从而促进许多不同组织中的大量靶基因的上调或下调。ahr以结合环境毒素并且诱导细胞色素p450家族的各个成员,包括消除其所需的cyp1a1、cyp1a2和cyp1b1而闻名。异型生物质对ahr的激活已经证明,此受体在一系列生理过程中发挥本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)的化合物、或其药学上可接受的盐:

2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物,其中Y是任选地包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子、各自被R5和R6取代的3至6元环,例如包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子、各自被R5和R6取代的5至6元环。

3.根据权利要求1或2所述的式(I)的化合物,其中Y是5或6元含氮环。

4.根据权利要求3所述的式(I)的化合物,其中所述环是芳香族的。

5.根据权利要求3或4所述的式(I)的化合物,其中所述环独立地选自嘧啶、吡啶、三唑和噻唑,特别是嘧啶和/或吡啶。

6.根据权利要求5所述...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)的化合物、或其药学上可接受的盐:

2.根据权利要求1所述的式(i)的化合物,其中y是任选地包含1、2或3个选自n、o和s的杂原子、各自被r5和r6取代的3至6元环,例如包含1、2或3个选自n、o和s的杂原子、各自被r5和r6取代的5至6元环。

3.根据权利要求1或2所述的式(i)的化合物,其中y是5或6元含氮环。

4.根据权利要求3所述的式(i)的化合物,其中所述环是芳香族的。

5.根据权利要求3或4所述的式(i)的化合物,其中所述环独立地选自嘧啶、吡啶、三唑和噻唑,特别是嘧啶和/或吡啶。

6.根据权利要求5所述的式(i)的化合物,其中r5位于所述y基团上的5位。

7.根据段落1至6中任一项所述的化合物,其中n是0。

8.根据权利要求1所述的化合物,所述化合物是式(ii)、或其药学上可接受的盐:

9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物,其中r1独立地选自氢、-c1-3烷基、氧杂环丁烷、-ch2ch2oh、-ch2ch2n(ch3)2、-so2ch3,例如氢或-c1-3烷基,特别是h。

10.根据权利要求9所述的化合物,其中r1选自甲基、乙基、丙基和异丙基,特别是异丙基。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物,其中r2独立地选自h、甲基、-ch2och3、-ch2oh、cf3、-ch2n(ch3)2,诸如h或甲基。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物,其中r2’是甲基或h,诸如h。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物,其中r3是h。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物,其中r4是9或13元部分饱和或芳香族杂环(例如9至13元杂芳基),例如选自吲哚、四氢苯并吲哚、四氢咔唑和四氢吡啶并吲哚。

15.根据权利要求14所述的化合物,其中r4是9元杂环,例如杂芳香族,诸如色氨酸。

16.根据权利要求15所述的化合物,其中r4是13元杂环,例如部分饱和杂环,诸如四氢咔唑。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物,其中r5独立地选自包括以下的基团:氧代、甲基、乙基、-cf3、-ocf3、-och3和卤素,诸如卤素,例如氟。

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【专利技术属性】
技术研发人员:M·斯托克斯M·格雷厄姆J·希钦T·麦金纳利V·西里布拉西S·康帕恩D·斯布拉瓦蒂
申请(专利权)人:捷豹治疗有限公司
类型:发明
国别省市:

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