【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制备他汀前体的方法。特别地，本专利技术涉及制备4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-异丙基嘧啶-5-甲腈的方法。
技术介绍
1、罗素伐他汀，特别是罗素伐他汀钙，是众所周知的hmg-coa还原酶抑制剂，其被用于治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病。根据式(i)的化合物是公知的制备罗素伐他汀的前体。
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3、已知不同的方法来制备式(i)的化合物。wo 2008/151510中描述了一种这样的方法，其中由对氟苯甲醛、4-甲基-3-氧代戊腈和脲制备式(i)的化合物。该方法用下面的反应方案a中表示。
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5、在wo 2008/151510的第一步中，使对氟苯甲醛、4-甲基-3-氧代戊腈和脲反应以获得式(ii)的氧代-嘧啶-甲腈。
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7、从反应混合物中分离该化合物，随后用hno3氧化，以形成式(iii)的羟基-嘧啶-甲腈。
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9、wo 2008/151510的方法的步骤1的缺点是：以相对低的产率回收式(ii)的化合物(如下文的实施例1所
【技术保护点】
1.制备式(III)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一有机溶剂选自由醇类、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜和极性溶剂组成的组。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在50-80℃的温度下进行步骤(a)。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括：将所述式(II)的化合物从所述中间混合物萃取到第二有机溶剂中，从而形成了包含溶解在所述第二有机溶剂中的式(II)的化合物的有机萃取物；和通过使所述有机萃取物与有机氢过氧化物接触来氧化所述式(II)的化合物，从而获得了所...
【技术特征摘要】
1.制备式(iii)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一有机溶剂选自由醇类、n-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜和极性溶剂组成的组。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在50-80℃的温度下进行步骤(a)。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括：将所述式(ii)的化合物从所述中间混合物萃取到第二有机溶剂中，从而形成了包含溶解在所述第二有机溶剂中的式(ii)的化合物的有机萃取物；和通过使所述有机萃取物与有机氢过氧化物接触来氧化所述式(ii)的化合物，从而获得了所述式(iii)的化合物。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述第二有机溶剂选自由二氯甲烷、甲苯和乙腈组成...
【专利技术属性】
技术研发人员：本·德·兰格，卡林·翰德威克·玛利亚·波塞姆宾德，丹尼斯·海姆斯柯克，
申请(专利权)人：灿盛制药有限公司荷兰公司，
类型：发明
国别省市：
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