包含其中具有开口的壳的即释剂型制造技术

本发明专利技术提供了一种即释剂型，该剂型具有固体片心和容易溶解在胃肠液中的壳。该剂型在壳中还包含一个或多个开口。

【技术实现步骤摘要】
包含其中具有开口的壳的即释剂型相关申请的交叉引用本申请是2003年3月21日提交的待审申请10/393,610的部分继续申请，该待审申请是2002年9月28日提交的PCT申请PCT/US02/31129、2002年9月28日提交的PCT申请PCT/US02/31117、2002年9月28日提交的PCT申请PCT/US02/31062、2002年9月28日提交的PCT申请PCT/US02/31024和2002年9月28日提交的PCT申请PCT/US02/31163的部分继续申请，上述各个PCT申请是2001年9月28日提交的USSN 09/966,939、2001年9月28日提交的USSN 09/966,509、2001年9月28日提交的USSN 09/966,497、2001年9月28日提交的USSN 09/967,414和2001年9月28日提交的USSN09/96,450的部分继续申请，所有这些申请的内容作为整体在本文中引用作为参考。
本专利技术涉及提供即释活性成分的剂型。该剂型包含固体片心与包围该片心的壳。该壳具有一个或多个开口。
技术介绍
已知某些含孔隙或浮凸的剂型。例如，本领域已知的用于施用药学活性成分的“渗透泵”剂型。它们通常包含包围着含有药物的贮槽的半渗透性壁。该壁对外来液体的经过是可渗透的，对药物的经过是不渗透的，并有穿过半渗透性壁的通道用于从渗透系统传递药物。例如，美国专利4,576,604公开了包含药物区室的渗透装置，该区室被具有通道的壁(包衣)所包围。该壁可包含药物的即释剂量，内药物区室可包含药物的缓释剂量。美国专利4,449,983公开了另一种渗透装置，该装置包含两个从装置分开释放的两种分别安置的药物。该装置包含两个区室，每种药物一个，被隔离物隔开。每个区室有与装置外部连通的孔。美国专利3,823,816公开了一种水溶性的包装，其形式为充填粉剂、颗粒等的硬壳胶囊。该胶囊是有孔的，孔被水溶性屏障薄膜所覆盖。该薄膜比胶囊-->更具水溶性，所以当包装接触水时，该薄膜比胶囊先溶解，从而通过孔来暴露内容物来溶解和/或释放，而胶囊是完整的。美国专利5,256,444涉及在表面含有一个或多个限制区域的凹雕的剂型。该剂型是用乳胶聚合物喷雾包衣的。当置于使用环境中时，在限制区域内的乳胶包衣可再生性地排出，使包衣被的片心片剂具有预定的孔，该孔使片心表面的分离部分暴露在使用环境中。制备明胶包衣的剂型的一种已知方法是通过包衣过程进行的，其中由明胶质材料制成的两个分离薄膜通过一对旋转模子施加到片剂的对边，如美国专利5,146,730和5,459,983所公开的。如美国专利5,146,730和5,459,983所公开的通过包衣方法制备用于生产凝胶盖(gelcap)和凝胶片(geltab)的薄膜制剂通常包含基于水的明胶制品，该制品有约45％的明胶和约9％的增塑剂(甘油和/或山梨醇)(按重量计)。甘油和山梨醇可作为增塑剂单独使用或相互联合使用。此外，其他糖和多羟基化合物可用作添加剂和增塑剂。如果防折射的明胶包衣药物片剂是需要的终产品，则增塑剂与明胶在明胶制剂中的比率应在约1∶5的范围。另一种在片心(或基质)上形成壳(或包衣)的常规方法是WO 01/57144公开的使用静电沉积形成包衣的原理。较佳的是，片心或壳中至少一个掺入一种或多种“电荷控制剂”，如金属水杨酸盐，例如水杨酸锌、水杨酸镁和水杨酸钙；季胺盐、苯扎氯铵、氯化苄乙氧铵、溴化三甲基十四烷基铵(十六烷基溴化铵)；和环糊精及其加合物，它们的量占壳重量的约1％到约10％。现在，申请人发现可由固体片心和包围该片心的壳制造即释放剂型，其中，片心的密度至少约为0.9g/cc，孔隙率百分比小于40％，较佳的是小于35％，最好是30％。该壳包含一个或多个开口并容易溶解于胃肠液中。较佳地，该壳通过包衣方法施加到片心上。
技术实现思路
本专利技术提供了包含至少一种活性成分的剂型，它包含片心和包围该片心的壳，其中，该片心的密度至少约为0.9g/cc，孔隙率百分比小于40％，较佳的是小于35％，最好是30％，该壳包含一个或多个开口，壳容易溶解于胃肠液中，在所述剂型与液体介质接触时，剂型即释至少一种活性成分。本专利技术还提供了一种包含有外表面的片心与有外表面和内表面的壳的剂-->型，其中，至少一部分壳包绕片心以使壳的内表面基本上一致地驻留于片心的外表面上，至少一部分壳包含一个或多个开口，一个或多个开口的直径或宽度约为200-2000微米，至少一部分壳容易溶解于胃肠液中，壳的平均厚度约为100-400微米，壳包含至少约50％的可结晶的糖，该剂型基本上不含电荷控制剂，在与液体介质接触时，所述剂型即释至少一种活性成分。附图说明图1-5描述了本专利技术的剂型。图6描述了本专利技术的一个具有开口的实施方式。图7描述了使用包衣方法生产本专利技术剂型的方法。图8描述了使用包衣方法生产本专利技术剂型的另一种方法。图9描述了使用包衣方法生产本专利技术剂型的另一种方法。图10描述了使用包衣方法用含有开口的胶囊生产本专利技术剂型的方法。图11描述了使用浸渍方法生产本专利技术剂型的方法。图12描述了使用浸渍方法生产本专利技术剂型的另一种方法。图13描述了使用转换方法生产本专利技术剂型的方法。图14描述了使用研磨设备制备本专利技术剂型的壳中开口的方法。图15a和15b描述了一种使用热棒制备本专利技术剂型的壳中开口的方法。图16a和16b描述了一种使用冲压设备制备本专利技术剂型的壳中开口的方法。图17a和17b描述了通过注射成型制备本专利技术剂型的壳中开口的方法。具体实施方式本文中使用的术语“剂型”可应用于设计为包含具体预定量(剂量)的某些成分，例如下文中定义的活性成分的任何固体、半固体或液体组合物。合适的剂型可以是药学上的药物传递系统，包括口服施用、含服施用、直肠施用、局部或粘膜传递、皮下植入、或者其他植入药物传递系统；或者是用于传递矿物质、维生素和其他营养品、口腔护理制剂、食用香料等的组合物。较佳地，本专利技术的剂型是固体，但是它可以包含液体或半固体组分。在一个特别优选的实施方式中，该剂型是用于将药物活性成分送入人胃肠道中的口服系统。用于本专利技术的合适的活性成分包括，例如药物、矿物质、维生素或其他营-->养品质、口腔护理制剂、食用香料、以及它们的混合物。合适的药物包括镇痛药、消炎药、抗关节炎药、麻醉药、抗组胺药、镇咳药、抗生素、抗感染药、抗病毒药、抗凝剂、抗抑郁药、抗糖尿病药、镇吐药、抗气胀药、抗真菌药、解痉药、食欲抑制剂、支气管扩张药、心血管制剂、中枢神经系统制剂、中枢神经系统兴奋剂、减轻充血剂、口服避孕药、利尿药、祛痰药、胃肠道制剂、偏头痛制剂、晕动病产品、粘液溶解药、肌肉松弛剂、骨质疏松症制剂、聚二甲基硅氧烷、呼吸制剂、助睡制剂、尿道制剂、以及它们的混合物。合适的口腔护理制剂包括呼吸清新剂、牙齿增白剂、抗微生物剂、牙齿矿化剂、龋齿抑制剂、局部麻醉剂、粘膜保护剂等。合适的食用香料包括薄荷醇、薄荷油、薄荷香料、水果香料、巧克力、香草、泡泡糖香料、咖啡香料、利口酒香料、以及它们的混合物等。合适的胃肠道制剂的例子包括抗酸药，例如碳酸钙、氢氧化镁、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝、碳酸氢钠、二羟铝碳酸钠；刺激性轻泻药，例如吡沙可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有至少一种活性成分的剂型，该剂型包含片心与包围至少一部分所述片心的壳，其特征在于，所述片心的密度至少约为０．９ｇ／ｃｃ，孔隙率百分比小于４０％，所述壳包含一个或多个开口，所述壳容易溶解在胃肠液中，并且该剂型在与液体介质接触时即释至少一种活性成分。

【技术特征摘要】
1.一种含有至少一种活性成分的剂型，该剂型包含片心与包围至少一部分所述片心的壳，其特征在于，所述片心的密度至少约为0.9g/cc，孔隙率百分比小于40％，所述壳包含一个或多个开口，所述壳容易溶解在胃肠液中，并且该剂型在与液体介质接触时即释至少一种活性成分。2.如权利要求1所述的剂型，其特征在于，所述壳包含许多开口。3.如权利要求1所述的剂型，其特征在于，一个或多个开口与所述片心接触。4.如权利要求2所述的剂型，其特征在于，至少一部分所述开口露出所述片心。5.如权利要求1所述的剂型，其特征在于，所述片心包含压制片。6.如权利要求5所述的剂型，其特征在于，所述压制片的硬度约为2-30kp/cm2。7.如权利要求1所述的剂型，其特征在于，所述壳通过浸渍施加到所述片心上。8.如权利要求1所述的剂型，其特征在于，所述壳通过模制施加到所述片心上。9.如权利要求1所述的剂型，其特征在于，所述壳通过包衣施加到所述片心上。10.如权利要求1所述的剂型，其特征在于，所述剂型在与液体介质接触时即释至少一种包含在所述片心中的活...

【专利技术属性】
技术研发人员：HS索德，GP姆纳利，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]