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一种用于预防肿瘤骨转移的纳米材料及其制备方法和应用技术

技术编号:41446337 阅读:23 留言:0更新日期:2024-05-28 20:37
本发明专利技术涉及一种用于预防肿瘤骨转移的纳米材料及其制备方法和应用。本发明专利技术发现了肿瘤细胞和破骨细胞之间的时空偶联相互作用,提出了一种肿瘤‑骨初始转移的行为靶向策略,可准确地基于源头预防肿瘤转移,并且可避免药物耐药和生化耐药。在此基础上,本发明专利技术设计了一种靶向肿瘤‑破骨偶联体的物理杀伤纳米材料,其为骨靶向基团修饰的包载碳酸盐类化合物和磷酸盐类化合物的纳米囊泡。其能够有效富集在骨组织,在肿瘤细胞活化时,由近距离接触的肿瘤‑破骨偶联体中肿瘤相关破骨细胞的泌酸功能触发碳酸盐类化合物产生二氧化碳气体,促进磷酸盐类化合物释放,其与钙离子形成钙磷结晶以杀伤近距离的肿瘤细胞,达到特异性的极早期肿瘤转移灶抑制效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及肿瘤骨转移治疗,具体涉及一种用于预防肿瘤骨转移的纳米材料及其制备方法和应用


技术介绍

1、在肿瘤转移的许多器官中,骨骼是许多恶性肿瘤最常见的优先转移部位,尤其是乳腺癌和前列腺癌。同时,骨骼微环境中肿瘤细胞的重编程促进了其他器官的继发转移。因此,预防骨转移是预防肿瘤全身转移的重要环节。

2、与通常通过局部手术或放疗治疗的原发性肿瘤不同,肿瘤转移是一种全身散发性疾病。目前的治疗方法主要包括化疗、靶向治疗和免疫疗法,如多柔比星、双膦酸盐和pd-1单抗等。但是,肿瘤细胞在长期初始阶段处于非增殖状态,并通过肿瘤微环境的形成来逃避免疫监视,由于同工蛋白、信号旁路和肿瘤异质性的存在,基于单分子或信号通路的治疗容易产生耐药性。

3、随着早期肿瘤微环境构建行为的持续,诱导肿瘤基质细胞的保守行为本身可能是一个未被注意到的新靶点,用于在极早期抑制转移灶。由于骨基质的特殊“硬基”界面,“软化”骨基质是初始转移的先决条件。因此,唯一具有酸分泌和骨溶解功能的细胞,破骨细胞,是肿瘤骨转移初始微环境中的关键。破骨细胞的激活可以明确指示骨转移灶的活化本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种纳米材料,所述纳米材料为骨靶向基团修饰的包载碳酸盐类化合物和磷酸盐类化合物的纳米囊泡;优选的,所述纳米囊泡包括纳米脂质体。

2.根据权利要求1所述的纳米材料,其特征在于,所述纳米材料平均粒径为50-1000纳米,优选的,平均粒径为50-200纳米,更优选的,平均粒径为100纳米以下。

3.根据权利要求1所述的纳米材料,其特征在于,所述骨靶向基团包括四环素、膦酸盐、钙黄绿素、天冬氨酸类多肽序列中的至少一种,所述膦酸盐例如为阿仑膦酸钠;优选的,骨靶向基团采用四环素。

4.根据权利要求1所述的纳米材料,其特征在于,所述碳酸盐类化合物选自碳酸根盐或碳酸...

【技术特征摘要】

1.一种纳米材料,所述纳米材料为骨靶向基团修饰的包载碳酸盐类化合物和磷酸盐类化合物的纳米囊泡;优选的,所述纳米囊泡包括纳米脂质体。

2.根据权利要求1所述的纳米材料,其特征在于,所述纳米材料平均粒径为50-1000纳米,优选的,平均粒径为50-200纳米,更优选的,平均粒径为100纳米以下。

3.根据权利要求1所述的纳米材料,其特征在于,所述骨靶向基团包括四环素、膦酸盐、钙黄绿素、天冬氨酸类多肽序列中的至少一种,所述膦酸盐例如为阿仑膦酸钠;优选的,骨靶向基团采用四环素。

4.根据权利要求1所述的纳米材料,其特征在于,所述碳酸盐类化合物选自碳酸根盐或碳酸氢根盐,优选的,其选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢铵、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铵中的至少一种,更优选的,采用碳酸氢钠;所述磷酸盐类化合物选自磷酸氢根盐或磷酸二氢根盐,优选的,其选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二铵、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢铵中的至少一种,更优选的,采用磷酸氢二钠;优选的,碳酸盐类化合物和磷酸盐类化合物的摩尔比为1-4:4-1,优选为1-3:3-1或者1-2:2-1,更优选为1:1。

5.根据权利要求1所述的纳米材料,其特征在于,所述纳米脂质体的脂质体膜包含骨靶向磷脂、骨靶向磷脂外的其他磷脂、胆固醇。

6.根据权利要求1所述的纳米材料,其特征在于,所述骨靶向磷脂由功能化聚乙二醇化磷脂与骨靶向基团分子进行共价结合得到;优选的,所述功能化聚乙二醇化磷脂是指修饰有反应性官能团的聚乙二醇化磷脂,所述反应性官能团可以是羟基、羧基、氨基、马来酰亚胺基,聚乙二醇的分子量可以是500-50000,优选为800-6000;更优选的,所述功能化聚乙二醇化磷脂采用功能化dspe-peg;更优选的,所述功能化聚乙二醇化磷脂采用d...

【专利技术属性】
技术研发人员:林贤丰顾辰辉范顺武田洪森
申请(专利权)人:浙江大学
类型:发明
国别省市:

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