【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文公开了调节白介素-17a的咪唑并哒嗪化合物及其药物组合物。本文还公开了此类化合物的治疗用途，例如，治疗和/或改善il-17a介导的炎性综合征、障碍或疾病。
技术介绍
1、白介素-17(“il-17”)，也称为il-17a和ctla-8，主要由cd4+th17细胞产生，并且还由其他免疫细胞(诸如cd8+ t细胞、γδt细胞、nk细胞、nkt细胞和先天淋巴细胞(ilc))产生。il-17a作为同源二聚体(a/a)或作为异源二聚体(a/f)与il-17f一起存在，并且通过与二聚体受体复合物il-17ra和il-17rc结合发出信号。il-17ra在造血细胞类型中以特别高的水平普遍表达，而il-17rc在非造血细胞中优先表达(gaffen,s.，“structure andsignaling in the il-17 receptor family”，nat.rev.immunol.2009,9,556–567)。il-17a/il-17r信号传导通过act1–traf6–traf4触发nf-kb、c/ebp和mapk通路组来诱导新生基因转...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
5.一种式(I)的化合物：
6.根据权利要求1、2或5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
7.根据权利要求1-3、5或6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：p>
9.根据权...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
5.一种式(i)的化合物：
6.根据权利要求1、2或5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
7.根据权利要求1-3、5或6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
9.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1a每次出现时独立地为-c(1-3)烷基或-c(3-5)环烷基，其中所述-c(3-5)环烷基是未被取代的或被一个-cn基团取代，或两个r1a基团与它们所附接的一个或多个碳原子一起形成螺环或稠合c(3-5)环烷基，其中所述c(3-5)环烷基是未被取代的或被一至五个氟原子取代。
10.根据权利要求1、2、5或6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1a每次出现时独立地为-c(1-3)烷基或两个r1a基团与它们所附接的碳原子一起形成稠合c(3-7)环烷基，其中所述c(3-7)环烷基是未被取代的或被一至五个氟原子取代。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
12.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为
13.根据权利要求1至8或12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为：
14.根据权利要求1至8、12或13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为：
15.根据权利要求1至8或12至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为：
16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为：
17.根据权利要求1至4或12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为：
18.根据权利要求1、2或9至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为h、-c(3-5)环烷基、-c(1-3)烷基-o-c(1-3)烷基或-c(1-3)烷基-o-c(3-5)环烷基，其中所述-c(3-5)环烷基是未被取代的或被一个-cn基团取代。
19.根据权利要求1、2或9至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为-c(3-5)环烷基或-c(1-3)烷基-o-c(3-5)环烷基，其中所述-c(3-5)环烷基是未被取代的或被一个-cn基团取代。
20.根据权利要求1、2、5、6或9至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为h、-c(3-5)环烷基、-c(1-3)烷基-o-c(1-3)烷基或-c(1-3)烷基-o-c(3-5)环烷基。
21.根据权利要求1至4或9至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为：
22.根据权利要求1至4或9至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为：
23.根据权利要求1至18、20或21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为h或-ch2och3。
24.根据权利要求1至18、20、21或23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为-ch2och3。
25.根据权利要求1至24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其为式ia的化合物：
26.根据权利要求1、2、5、6或9至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为-c(1-6)烷基、-c(1-6)烷基-o-c(1-6)烷基或-c(1-6)烷基-o-c(3-5)环烷基，它们中的每个基团是未被取代的或被一至六个氟原子取代。
27.根据权利要求1、2、5、6或9至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为-c(1-6)烷基、-c(1-4)烷基-o-c(1-4)烷基、-c(1-3)烷基-o-c(3-5)环烷基或环己基，它们中的每个基团被一至六个氟原子取代或是未被取代的。
28.根据权利要求1、2、5、6或9至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为-c(1-6)烷基、-c(1-6)烷基-o-c(1-5)烷基-cf3或环己基，其中所述-c(1-6)烷基被一至三个氟原子取代并且其中所述环己基被两个氟原子取代。
29.根据权利要求1、2、5、6、9至25或28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为-c(1-6)烷基-o-c(1-5)烷基-cf3或环己基，其中所述环己基被两个氟原子取代。
30.根据权利要求1至3、5至7、9至25、27或28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3是被一个-cf3、取代的-c(1-5)烷基；并且
31.根据权利要求1至7、9至25或27至30中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为：
32.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其为式ic-1的化合物：
33.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为：
34.根据权利要求1至33中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为
35.根据权利要求1至25或27至31中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其为式id-1的化合物：
36.根据权利要求1至7、9至28或30中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3是被一个-cf3取代的-c(3-5)烷基。
37.根据权利要求1至7、9至28、30或36中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为：
38.根据权利要求1至7、9至28、30或36中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为：
39.根据权利要求1至38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4是包含一至三个选自o和n的杂原子的5元杂芳基，其中所述5元杂芳基是未被取代的或被一至两个r4a基团取代。
40.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为吡咯基、吡唑基、咪唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、噁唑基、异噁唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基或1,3,4-噁二唑基，它们中的每个基团是未被取代的或被一至两个r4a基团取代。
41.根据权利要求1至40中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为吡唑基、1,2,4-三唑基或1,2,5-噁二唑基，它们中的每个基团是未被取代的或被一至两个r4a基团取代。
42.根据权利要求1至41中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为吡唑基或1,2,5-噁二唑基，它们中的每个基团是未被取代的或被一至两个r4a基团取代。
43.根据权利要求1至41中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为：
44.根据权利要求1至43中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为：
45.根据权利要求1、2、5、6或9至44中任一项所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·D·戈德伯格，D·戈登，S·A·洛斯科特，S·麦卡佛，S·P·梅杜纳，B·T·沙伊尔曼，A·E·瓦尔德斯，吴东培，薛晓华，L·E·汉纳，J·D·维纳布尔，D·C·贝赫纳，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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