两个或多个靶点嵌合抗原受体基因工程载体及其应用制造技术

技术编号:41433890 阅读:21 留言:0更新日期:2024-05-28 20:29
本申请涉及一种通过两个或多个靶点联合治疗人类肿瘤等疾病的嵌合抗原受体基因工程载体、相关免疫细胞及其应用。所述嵌合抗原受体基因工程载体、相关免疫细胞对靶细胞产生更为强劲的杀伤力。

【技术实现步骤摘要】

本申请属于细胞治疗领域,具体的涉及一种通过两个或多个靶点联合治疗人类肿瘤等疾病的嵌合抗原受体基因工程载体、相关免疫细胞及其应用。


技术介绍

1、嵌合抗原受体t细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor-engineered t celltherapy,cart)是近些年发展起来的一种行之有效的过继性细胞免疫治疗,该方法通过对自体来源的t细胞进行基因工程改造,使效应性t淋巴细胞产生针对肿瘤细胞的靶向细胞毒作用,以达到清除体内肿瘤细胞的目的。

2、cart治疗对于复发难治的急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的疗效取得了显著的临床疗效,并得到了业界公认。cart的靶向性取决于通过基因工程技术对t细胞进行的改造方式,使之表达可以识别自身肿瘤细胞相关抗原(tumor associated antigen,taa)的特异性单链抗体(scfv),后者由taa特异性单克隆抗体的轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)组成,vl和vh之间由柔软的铰链区组成。除了在t细胞表面表达针对肿瘤细胞的特异性单链抗体外,在t细胞内同时表达可协同激活t细胞的共刺激本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.表达至少2种嵌合抗原受体(CAR)的核酸分子,其包括编码第一抗原结合结构域的核酸序列和编码第二抗原结合结构域的核酸序列,以及至少1个剪切肽序列,其中所述第一抗原结合结构域和与所述第一抗原结合结构域不同的所述第二抗原结合结构域分别参与组成第一嵌合抗原受体和与第二嵌合抗原受体。

2.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述抗原结合结构域特异性结合肿瘤抗原,所述肿瘤抗原选自下组:A33、B7H3、BCMA、CA125、CD1、CD10、CD102、CD11a、CD11b、CD123、CD13、CD133、CD134、CD137、CD138、CD14、CD15、CD19、CD2、C...

【技术特征摘要】

1.表达至少2种嵌合抗原受体(car)的核酸分子,其包括编码第一抗原结合结构域的核酸序列和编码第二抗原结合结构域的核酸序列,以及至少1个剪切肽序列,其中所述第一抗原结合结构域和与所述第一抗原结合结构域不同的所述第二抗原结合结构域分别参与组成第一嵌合抗原受体和与第二嵌合抗原受体。

2.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述抗原结合结构域特异性结合肿瘤抗原,所述肿瘤抗原选自下组:a33、b7h3、bcma、ca125、cd1、cd10、cd102、cd11a、cd11b、cd123、cd13、cd133、cd134、cd137、cd138、cd14、cd15、cd19、cd2、cd20、cd200、cd21、cd22、cd23、cd25、cd27、cd28、cd3、cd30、cd33、cd34、cd36、cd37、cd38、cd4、cd40、cd41、cd42、cd43、cd44、cd45、cd5、cd56、cd58、cd65、cd66c、cd7、cd70、cd73、cd74、cd8、cd80、cd81、cd86、cd9、cd94、cd97、cd99、cea、ceacam6、cll1、cs1、dll1、dll3、egfr、egfr viii、erbb2、fgf19、gd2、gd3、her3、il3ra、ncam、ng2、nkg2a、ntba、pd-1、pdl-1、psgl1、psma、ror1和vegf。

3.根据权利要求1所述的核酸分子,其包含编码启动子的核酸序列,所述启动子选自下组:ef1α、cmv、mscv和ubc。

4.根据权利要求1所述的核酸分子,其包含至少一个...

【专利技术属性】
技术研发人员:李本尚王天怡万欣宇杨晓敏
申请(专利权)人:上海医药集团生物治疗技术有限公司
类型:发明
国别省市:

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