一种抑制NFKBIZ基因表达的药物组合物和应用制造技术

本发明专利技术提供了一种抑制NFKBIZ基因表达的药物组合物和应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术设计得到能够靶向调控NFKBIZ基因表达的双链核酸分子，通过验证核酸分子的基因调控效率，筛选得到多个核酸分子能够抑制NFKBIZ基因的表达，并且在蛋白层面上实现了高效抑制IκB‑ζ蛋白表达的目的。同时本发明专利技术验证了上述核酸分子和靶向配体分子偶联形成的药物组合物在眼部疾病中的应用，该药物组合物能够解决现有小分子免疫调节药物递送效率低、治疗效果差的问题，赋予小核酸药物组织靶向递送功能，具有药效作用时间长、副作用小等优势；此外，所述药物组合物成分简单、合成容易，具有较好的转化应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，具体涉及一种抑制nfkbiz基因表达的药物组合物和应用。

技术介绍

1、iκb-ζ(核因子κb抑制因子ζ)是属于ikappab蛋白家族中非典型成员。iκb-ζ分布于细胞核内，主要控制核因子κb(nf-κb)信号通路次级响应基因表达，而nf-κb信号通路在多种细胞过程中都起到关键作用，包括细胞生长、分化和凋亡，尤其在免疫应答和炎症反应中发挥核心作用。iκb-ζ由nfkbiz基因编码，nfkbiz基因的激活和上调表达能够促进nf-κb信号通路下游一系列细胞炎症因子的表达和分泌，广泛调节单核吞噬细胞系统、nk细胞、t细胞、b细胞以及上皮细胞等多种细胞功能，已被证明是炎症过程和免疫调控的关键调节基因。眼表疾病是眼科最常见的疾病，比如干眼、角膜炎、结膜炎、睑缘炎等，均与炎症相关，可以通过抑制炎症因子的表达起到治疗作用。因此，调节nfkbiz基因表达是治疗此类疾病的潜在治疗方法。

2、小干扰rna(small interfering rna，sirna)作为rna干扰(rnai)技术的重要效应分子，通过双链rna(dsrna)在体内本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抑制NFKBIZ基因表达的药物组合物，其特征在于，包括抑制NFKBIZ基因表达的核酸分子和靶向眼部组织特异性蛋白的靶向配体分子。

2.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述核酸分子是由正义链和反义链组成的双链核酸分子；

3.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于，所述核酸分子的正义链或反义链的末端还设置有悬挂单链。

4.根据权利要求3所述药物组合物，其特征在于，所述悬挂单链的长度为1～3nt。

5.根据权利要求1～4中任意一项所述药物组合物，其特征在于，所述核酸分子包含以下任意一种或几种修饰核苷酸：脱氧-核苷酸、3'端脱氧...

【技术特征摘要】

1.一种抑制nfkbiz基因表达的药物组合物，其特征在于，包括抑制nfkbiz基因表达的核酸分子和靶向眼部组织特异性蛋白的靶向配体分子。

2.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述核酸分子是由正义链和反义链组成的双链核酸分子；

3.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于，所述核酸分子的正义链或反义链的末端还设置有悬挂单链。

4.根据权利要求3所述药物组合物，其特征在于，所述悬挂单链的长度为1～3nt。

5.根据权利要求1～4中任意一项所述药物组合物，其特征在于，所述核酸分子包含以下任意一种或几种修饰核苷酸：脱氧-核苷酸、3'端脱氧-胸腺嘧啶核苷酸、2'-o-甲基修饰的核苷酸、2'-氟修饰的核苷酸、2'-脱氧修饰的核苷酸、锁核苷酸、构象限制的核苷酸、约束乙基核苷酸、无碱基核苷酸、2'-氨基修饰的核苷酸、2'-o-烯丙基修饰的核苷酸、2'-c-烷基修饰的核苷酸、2'-羟基修饰的核苷酸、2'-甲氧基乙基修饰的核苷酸、2'-o-烷基修饰的核苷酸、吗啉代核苷酸、氨基磷酸酯、包含非天然碱基的核苷酸、四氢吡喃修饰的核苷酸、1,5-脱水己糖醇修饰的核苷酸、环己烯基修饰的核苷酸、包含硫代磷酸酯基的核苷酸、包含甲基膦酸酯基的核苷酸、包含5'-磷酸酯的核苷酸和包含5'-磷酸酯模拟物的核苷酸。

6.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述靶向配体分子包括靶向眼部组织特异性蛋白的核酸适配体、硼酸或其衍生物修饰的化合物、或苯硼酸或其衍生物修饰的化合物。

7.根据权利要求6所述药物组合物，其特征在于，所述眼部组织特异性蛋白包括以下至少一种：黏蛋白、整合素和cd44。

8.根据权利要求7所述药物组合物，其特征在于，所述黏蛋白包括以下至少一种：muc-1、muc-4和muc-16；

9.根据权利要求8所述药物组合物，其特征在于，靶向黏蛋白muc-1核酸适配体的核苷酸序列如seq id no：423所示；

10.根据权利要求1和6～9中任意一项所述药物组合物，其特征在于，所述核酸适配体还包括经稳定性增强修饰的核酸适配体；

11.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：张川，黄洋洋，江凯，刘雨禾，崔浩楠，张楷青，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：